综述：TRIM65在疾病中的神奇与奥秘

这篇综述系统阐述了TRIM65（三结构域蛋白家族成员65）作为E3泛素连接酶（E3 ubiquitin ligase）通过泛素化（ubiquitination）途径参与肿瘤、神经退行性疾病、免疫疾病等病理过程的双重角色，为靶向TRIM65的疾病治疗策略提供了理论依据。

　　

Abstract
TRIM65（Tripartite-motif protein 65）是TRIM蛋白家族成员，其典型结构包含N端高度保守的RING、B-Box和卷曲螺旋结构域，以及C端可变的SPRY结构域。作为E3泛素连接酶，它通过调控泛素-蛋白酶体系统（UPS）参与细胞内信号转导、蛋白质降解等生理病理过程。

TRIM65的分子特征
TRIM65的RING结构域赋予其E3泛素连接酶活性，而SPRY结构域介导底物特异性识别。这种结构组合使其能够靶向多种蛋白（如TRAF6、LC3等），通过K48或K63连接的泛素化链调控底物稳定性或功能。

疾病关联机制
肿瘤：在肺癌中，TRIM65通过泛素化降解抑癌蛋白PTEN促进细胞增殖；而在胶质瘤中，它却通过激活p53通路抑制肿瘤生长，展现“双刃剑”特性。
神经退行性疾病：TRIM65通过调控α-突触核蛋白（α-synuclein）的泛素化影响帕金森病病理进程。
免疫调控：在类风湿关节炎中，TRIM65通过K63泛素化激活NF-κB通路加剧炎症反应。

挑战与展望
当前研究面临TRIM65底物选择性的分子机制不清、组织特异性表达差异等问题。未来需开发特异性抑制剂，并探索其在动脉粥样硬化（atherosclerosis）等疾病中的潜在应用。