LAMTOR5-AS1通过miR-34a-3p/SIRT1/HNF4A轴调控骨肉瘤化疗耐药性的分子机制研究

为解决骨肉瘤(OS)化疗耐药性导致的预后不良问题，研究人员聚焦长链非编码RNA(LncRNA)调控机制，揭示了LAMTOR5-AS1通过ceRNA机制竞争性结合miR-34a-3p，进而激活SIRT1/HNF4A通路抑制耐药性的新机制。该研究为肿瘤耐药性治疗提供了新型生物标志物和潜在干预靶点。

　　

骨肉瘤(OS)治疗中化疗耐药性严重制约临床疗效。最新研究发现，长链非编码RNA(LncRNA) LAMTOR5-AS1在耐药调控中扮演关键角色。通过RNA测序(RNA-seq)和实时定量PCR(qRT-PCR)技术，研究者发现LAMTOR5-AS1可作为竞争性内源RNA(ceRNA)，像"分子海绵"般吸附miR-34a-3p，从而保护HNF4A mRNA的3'非翻译区(3'UTR)。双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀(RIP)实验证实了三者间的调控关系。

功能实验显示，HNF4A能与去乙酰化酶SIRT1发生物理相互作用，形成协同抑制网络。细胞增殖(CCK-8)和克隆形成实验证明，该轴系可显著影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。这项研究首次阐明LAMTOR5-AS1/miR-34a-3p/SIRT1/HNF4A调控网络在OS耐药中的核心作用，为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。