麝香酮通过激活PKA/RHOA/MLC通路减轻脑内皮屏障OGD/R诱导的高渗透性

为解决缺血性卒中(IS)中脑内皮屏障损伤的机制问题，研究人员开展麝香酮(Muscone)对OGD/R模型保护作用的研究。通过体外BMECs实验证实，麝香酮通过激活PKA/RHOA/MLC通路抑制细胞凋亡、稳定TJ蛋白（ZO-1）表达并修复TEER值，为中药成分治疗血脑屏障损伤提供新靶点。

　　

当脑微血管内皮细胞(BMECs)遭遇氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤时，血脑屏障会因紧密连接蛋白(TJ)降解和肌动蛋白细胞骨架解离而崩溃。这项研究揭示了传统中药麝香的核心成分——麝香酮(Muscone)的神奇修复机制：它像一位精准的"信号指挥官"，通过激活PKA/RHOA/MLC信号通路，阻止了BMECs的凋亡程序，同时让TJ蛋白中的关键"门卫"ZO-1重新整齐排列在细胞膜上。

实验团队构建了体外血脑屏障模型，采用TEER检测和荧光素钠穿透实验证实，麝香酮能显著恢复屏障完整性。分子对接和DARTS/CETSA实验更捕捉到麝香酮与通路蛋白的"亲密互动"。当用抑制剂H-89阻断PKA时，麝香酮的修复效果立即消失——这如同按下紧急制动按钮，导致肌动蛋白骨架再次瓦解，TJ蛋白分崩离析。

该发现不仅解释了麝香"通窍醒神"的传统功效，更为缺血性卒中治疗提供了新思路：靶向调控内皮细胞"骨架-连接"双系统，或许能成为突破血脑屏障修复难题的钥匙。