查加斯病抗锥虫治疗的单中心经验：药物不良反应分析与治疗完成率提升策略

这篇综述系统回顾了波士顿医学中心对查加斯病（Chagas disease）患者使用苯并硝唑（benznidazole）和硝呋莫司（nifurtimox）治疗的临床数据，揭示了高达84%-100%的药物不良反应（ADR）发生率，其中过敏反应（47%）和周围神经病变（21%）最为突出。研究通过多学科团队管理（包括阶梯给药和症状干预）使75%患者完成60天疗程，为优化治疗方案提供了实践依据，同时呼吁开发更安全的抗锥虫药物。

　　

查加斯病抗锥虫治疗的临床挑战与应对策略

引言
查加斯病（CD）作为拉丁美洲流行的寄生虫病，由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）感染引发，美国现存约30万病例。尽管苯并硝唑和硝呋莫司能有效清除寄生虫并延缓疾病进展（尤其对50岁以下不确定期患者），但药物不良反应（ADR）成为治疗主要障碍。本研究通过波士顿医学中心（BMC）8年临床数据，揭示了ADR管理模式对治疗完成率的影响。

研究方法
回顾性分析2016-2024年125例患者数据，其中91例接受治疗（83例苯并硝唑，8例硝呋莫司）。采用美国心脏协会（AHA）分期标准，通过每两周药师随访和每月医师评估监测ADR。定义治疗完成度为60天目标剂量疗程，ADR严重度采用CTCAE v5.0分级。

不良反应谱系
苯并硝唑组84.3%出现ADR，过敏反应（47%）、胃肠道症状（45.8%）和神经精神症状（39.8%）为主。值得注意的是：

• 皮疹：43%发生率，22.9%导致停药，其中15.7%为3级严重度
• 周围神经病变：21%发生率，15.7%需终止治疗
  硝呋莫司组ADR率达100%，胃肠道反应（91.3%）显著高于苯并硝唑组（p=0.003）。

时间动力学
ADR中位出现时间呈现特征性规律：

• 苯并硝唑：胃肠道症状最早（8.5天），神经病变在14天达峰
• 硝呋莫司：神经症状更早（10天），过敏反应延迟至16天

管理策略
多学科团队采用分层干预：

1. 过敏反应：口服抗组胺药联合糖皮质激素，使65%皮疹患者完成疗程
2. 胃肠道症状：质子泵抑制剂（PPI）使77%患者持续治疗
3. 神经病变：及时换药（43%患者通过转硝呋莫司完成治疗）
   剂量递增策略虽未显著提升完成率（p=0.909），但降低早期停药风险。

临床启示
研究证实：

• 严重ADR（3级）与治疗中断显著相关（p=0.012）
• 30天疗程完成率（91%）优于历史数据（14%），支持缩短疗程的BENDITA试验结论
• HLA-B^*35:05基因筛查和抗氧化剂联用可能是未来研究方向

讨论
该研究首次在非流行区证实，即使采用强化管理，现有抗锥虫药物的毒性仍限制治疗获益。近期MULTIBENZ试验提示150mg/day剂量等效性，为剂量优化提供依据。作者强调需平衡寄生虫清除与ADR负担，并呼吁开展多中心RCT验证阶梯给药策略。

（注：全文数据均源自原文，未添加非文献支持结论）