Tezepelumab在严重哮喘患者中的短期真实世界疗效：快速起效且广谱抗炎作用的临床证据

本研究针对严重哮喘患者长期依赖口服皮质类固醇(OCS)及现有生物制剂表型限制性治疗的挑战，意大利研究人员开展了一项真实世界研究，探讨tezepelumab（靶向胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的单克隆抗体）的短期疗效。结果显示，仅4周治疗显著改善症状控制(ACT评分)、生活质量(AQLQ评分)、肺功能(FEV1, FEF25–75)，并降低FeNO和血嗜碱性粒细胞计数；且在T2-high和T2-low表型中均有效。意义在于证实tezepelumab起效快速、表型非依赖性，为严重哮喘的精准管理提供新策略。

　　

严重哮喘是一种难治性呼吸系统疾病，尽管高剂量吸入皮质类固醇(ICS)和生物制剂治疗，患者仍面临症状失控、反复急性加重和肺功能持续下降的困境。现有生物制剂如抗IgE(omalizumab)或抗IL-5(mepolizumab)主要针对T2-high表型（以嗜酸性粒细胞炎症为特征），但对T2-low表型（中性粒细胞性或混合性炎症）疗效有限。此外，这些药物起效较慢，部分患者需长期依赖口服皮质类固醇(OCS)，导致骨质疏松、糖尿病等严重副作用。因此，亟需一种广谱、快速起效的新疗法。tezepelumab作为靶向胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的单克隆抗体，通过阻断上皮细胞释放的TSLP这一上游炎症介质，理论上能同时抑制T2-high和T2-low炎症通路，但其在真实世界中的短期效果尚未明确。意大利“Magna Graecia”大学医院的研究团队在《International Immunopharmacology》发表了一项开创性研究，通过真实世界队列证实了tezepelumab在严重哮喘中的快速临床获益，且不受表型或既往生物治疗史影响。

研究人员采用单中心观察性研究设计，招募了30例符合国际指南定义的严重未控制哮喘患者（年龄≥12岁），包括T2-high（n=15）和T2-low（n=15）表型，其中20例为生物制剂初治（na?ve），10例曾接受其他生物制剂治疗（switch）。所有患者接受tezepelumab（210 mg皮下注射，每4周一次），在基线和治疗4周后评估临床（哮喘控制测试(ACT)、哮喘生活质量问卷(AQLQ)、OCS剂量）、功能（肺活量测定FEV₁、FEF_25–75，体容积描记法测总气道阻力(R_tot)）及生物参数（FeNO、血嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞计数、血清IL-2和VEGF水平）。数据通过参数/非参数检验和多元逻辑回归分析。

3.1. Patient features

队列中66.7%为女性，平均年龄58.2岁，哮喘病程20.6年。基线肺功能受损显著（平均FEV₁占预计值58.1%），50%患者有吸烟史。T2-high组与T2-low组在人口学特征上无统计学差异，但T2-high组过敏比例更高（p<0.0001），switch患者既往生物治疗史更长（29.3年 vs. 16.3年，p=0.0713）。

3.2. Efficacy of tezepelumab in the overall population

治疗4周后，ACT评分从11.8±1.8升至17.7±2.9（p<0.0001），AQLQ评分从2.8±0.8升至4.7±1.2（p<0.0001），OCS剂量中位数从11.3 mg/天降至0 mg/天（p<0.0001）。肺功能显著改善：R_tot从0.58±0.29 kPa·s/L降至0.39±0.17 kPa·s/L（p<0.01），FEV₁从1.56±0.57 L增至1.74±0.60 L（p<0.001），FEF_25–75中位数从0.98 L/s升至1.24 L/s（p<0.001）。生物标志物方面，FeNO从21.4±17.2 ppb降至7.6±7.8 ppb（p<0.0001），血嗜碱性粒细胞从28.3±13.2 cells/μL降至19.7±10.3 cells/μL（p<0.0001），血清IL-2中位数从3.5 pg/mL降至0 pg/mL（p<0