脑淀粉样血管病中血管β-淀粉样蛋白与磷酸化tau蛋白的局部共定位：揭示独特病理机制与治疗新靶点

本研究通过11C-PiB和18F-T807 PET成像，首次证实散发性脑淀粉样血管病（CAA）患者的颞叶、顶叶和枕叶区域，血管β-淀粉样蛋白（Aβ）与磷酸化tau蛋白（p-tau）呈现显著局部共定位，区别于阿尔茨海默病（AD），提示CAA特有病理通路；皮质浅表铁沉积（cSS）虽与tau相关但不介导此关联，为神经退行性变防治提供新方向。（字数：98）

　　

摘要

脑淀粉样血管病（CAA）以β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑膜及皮质血管沉积为特征，常伴认知障碍和脑出血。近年发现tau病理（磷酸化tau蛋白，p-tau）在CAA中出现，并与神经退行相关，但其与血管淀粉样积累的关系未知。本研究旨在评估散发性CAA中血管淀粉样蛋白与tau蛋白的区域性关联。方法上，纳入67例CAA患者（38例脑出血、29例认知障碍）和21例AD患者，使用¹¹C-Pittsburgh compound B（PiB）和¹⁸F-T807 PET测量淀粉样和tau负荷，通过自动化解剖图谱提取感兴趣区数据，生成相关性矩阵并校正多重比较。结果发现，CAA组在颞叶、顶叶和枕叶区域PiB与T807摄取显著相关（校正p<0.05），而AD组无此现象；cSS严重程度与颞叶、枕叶tau摄取正相关，但不介导淀粉样-tau关联。结论指出，CAA中tau病理与淀粉样沉积在脑后部呈现原位相关性，暗示其病理机制不同于AD。

引言

散发性CAA是老年脑部疾病，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）在软脑膜和皮质血管的进行性沉积，临床表现包括自发性脑叶出血（ICH）和认知障碍。CAA患者痴呆风险升高，主要归因于血管病理相关的神经病变过程。除血管Aβ斑块外，磷酸化tau（p-tau）病理近年被报道与CAA的认知障碍和神经退行相关。tau蛋白错误折叠形成的神经原纤维缠结（NFTs）是阿尔茨海默病（AD）的标志病理，因此CAA中的tau常被视为AD重叠。然而，血管淀粉样积累与tau病理在CAA中的直接关联尚未明确。
AD中Aβ与tau的关系已被广泛研究：Aβ细胞外斑块初期沉积于新皮质，tau聚集则始于内嗅皮质和颞叶内侧。尽管两通路有交互作用，但Aβ和tau可独立作用。相比之下，CAA中血管淀粉样与tau病理关联罕见。病理检查显示，tau聚集体常邻近血管淀粉样沉积，提示CAA中tau可能与淀粉样共现。此外，皮质浅表铁沉积（cSS）——淀粉样血管慢性出血的结果——与CAA中tau病理相关，暗示cSS可能介导tau沉积。
为验证淀粉样与tau在散发性