洛伐他汀靶向PPAR信号通路抑制脂肪细胞介导的乳腺癌进展与侵袭

为解决肥胖相关乳腺癌预后恶化问题，研究人员探究了洛伐他汀(Lovastatin)在肥胖微环境中的作用。研究发现，脂肪细胞条件培养基(ACM)显著促进MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖与迁移，而洛伐他汀联合紫杉醇(Paclitaxel)有效抑制这些效应，诱导S期细胞周期阻滞，并通过反向对接揭示PPAR信号通路为关键靶点。这一结果突显了洛伐他汀作为肥胖相关乳腺癌新型疗法的潜力，为克服化疗耐药和转移提供新策略。

　　

内容翻译

在全球健康舞台上，乳腺癌是个顽固的对手，肥胖更如雪上加霜，加剧其预后恶化。尽管疗法进步，化疗耐药和转移的阴影仍笼罩着肥胖患者，罪魁祸首是上调的脂肪因子(Adipokines)——它们搅乱信号通路，推波助澜癌进展。这时，洛伐他汀(Lovastatin)以其抗肿瘤特性闪亮登场，作为潜在辅助疗法。研究中，科学家们请出MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系，搭档前脂肪细胞3T3-L1，后者华丽变身成熟脂肪细胞后，分泌出脂肪细胞条件培养基(Adipocyte-Conditioned Medium, ACM)。ACM可不是善茬，它大显神通，刺激癌细胞疯狂增殖和迁移。但洛伐他汀联手紫杉醇(Paclitaxel)上演逆袭好戏：MTT实验揭示细胞活力骤降，划痕愈合实验(Scratch Wound Healing Assay)捕捉到迁移刹车，流式细胞术(Flow Cytometry)更揪出细胞周期在S期乖乖停滞。反向对接(Reverse Docking)技术挖出洛伐他汀的幕后操作，PPAR(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor)信号通路浮出水面——它像总开关，调控致瘤效应。最终，ACM的肿瘤推手角色被洛伐他汀有效压制，这把钥匙或为肥胖相关乳腺癌解锁新疗法大门，临床转化之路值得期待。