基于噁二唑结构的FAAH/sEH双重抑制剂设计合成及体外活性评价

为解决疼痛和炎症治疗中单一靶点抑制的局限性，研究人员设计合成了一系列含噁二唑环的双重抑制剂，靶向脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)。其中化合物7f展现出优异抑制活性（FAAH IC50=1.2 nM，sEH IC50=18 nM），分子对接与体外实验结果高度吻合，为开发新型镇痛抗炎药物提供了新思路。

　　

脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)作为治疗疼痛和炎症的潜在靶点，负责分解内源性大麻素等脂肪酸酰胺。研究人员巧妙提出双重抑制策略——通过同时靶向可溶性环氧化物水解酶(sEH)增强疗效。该研究设计合成了两个系列含噁二唑环的化合物，其抑制活性显著优于标准配体JZL-195和AUDA。明星分子7f对FAAH和sEH的半数抑制浓度分别达到1.2纳摩尔和18纳摩尔水平，体外实验与分子对接结果高度一致。这种"双管齐下"的设计策略，为开发具有协同作用的新型镇痛抗炎药物开辟了道路。