穴位按压通过调控MAPK磷酸化抑制神经炎症改善纤维肌痛中枢敏化的机制研究

本研究针对纤维肌痛综合征(FMS)这一病因不明的慢性肌肉骨骼疾病，探索了穴位按压(ACP)通过抑制p38 MAPK/JNK MAPK磷酸化通路，调控神经炎症和中枢敏化的分子机制。研究人员通过建立FMS大鼠模型，结合行为学测试和分子生物学分析，发现ACP能显著降低疼痛敏感性，抑制脊髓胶质细胞活化及促炎因子释放，其抗炎作用主要通过调节翻译后修饰实现。该研究为ACP治疗FMS提供了精准的靶向干预依据。

　　

纤维肌痛综合征(FMS)是一种以广泛性疼痛为核心症状的慢性疾病，全球患病率达2-4%，患者常伴随疲劳、睡眠障碍和情绪问题。尽管其病理机制尚未完全阐明，但中枢敏化被认为是关键驱动因素——脊髓背角神经元过度兴奋导致痛觉放大。目前临床治疗以三环类抗抑郁药和抗惊厥药为主，但存在疗效有限和副作用明显的问题。欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南已推荐非药物疗法作为一线干预，其中穴位按压(ACP)在改善疼痛和情绪症状方面显示出独特优势，但其作用机制缺乏系统研究。

福建中医药大学的研究团队在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》发表的研究，首次揭示了ACP通过双重调控MAPK信号通路改善FMS的分子机制。研究采用2-吗啉乙磺酸注射法建立FMS大鼠模型，通过标准化力反馈装置实施ST36穴位按压干预。运用von Frey纤维丝测定机械痛阈，结合步态分析和旷场试验评估运动功能；采用Western blot检测MKK3/6-P38和MKK7-JNK通路蛋白表达，免疫荧光共定位分析胶质细胞活化标志物(GFAP/OX-42)与磷酸化MAPK的共表达，ELISA定量炎症因子水平。

ACP有效缓解FM模型大鼠痛觉过敏
行为学测试显示模型组50%缩足阈值(PWMT)显著降低，而ACP干预后痛阈恢复近正常水平。HE染色证实ACP能改善胫骨前肌纤维排列紊乱和炎性浸润，步态参数显示制动时间和推进时间显著优化，运动总距离增加47%，表明ACP兼具镇痛和功能修复作用。

ACP介导星形胶质细胞的MAPK磷酸化调控
免疫荧光发现模型组脊髓背角Ⅱ层P物质(SP)表达升高2.3倍，ACP干预后降低61%。GFAP/p-JNK共定位显示ACP抑制JNK驱动的星形胶质细胞活化，Western blot证实MKK7(而非MKK4)表达下调是JNK去磷酸化的关键。ELISA显示ACP协调调节促炎因子TNF-α(降低58%)和抗炎因子IL-10(升高2.1倍)的平衡。

ACP调控小胶质细胞的MAPK信号转导
OX-42/p-P38共定位分析揭示ACP阻断P38介导的小胶质细胞活化，MKK6表达降低72%是P38去磷酸化的主要机制。值得注意的是，IL-1β呈现与TGF-β相似的表达模式，提示其可能通过非经典分泌途径参与微环境调控，而PGE2水平无组间差异排除了前列腺素通路的参与。

该研究创新性发现ACP通过靶向调节MKK3/6-P38和MKK7-JNK级联反应，实现双重抑制：在翻译后水平阻断p38/JNK磷酸化，下调TNF-α等促炎因子；同时维持基础MAPK蛋白稳态，避免全身干扰。这种精准调控使脊髓胶质细胞从活化状态恢复静息，有效逆转中枢敏化。特别值得注意的是，ACP对IL-1β的特殊调控模式提示微环境可能存在M2型小胶质细胞极化，为理解FMS异质性提供了新视角。研究不仅阐明了ACP治疗FMS的神经免疫机制，也为开发基于MAPK通路的时间-空间特异性干预策略奠定了理论基础。