全垂体功能减退症患者骨折风险增加：一项基于韩国全国队列的性别特异性分析

本研究针对50岁及以上全垂体功能减退症（Panhypopituitarism）患者的骨折风险展开全国性队列分析，通过匹配38,770名对照，首次系统揭示该人群骨质疏松性骨折（MOFs）、椎体骨折（VFs）及髋部骨折（HFs）风险显著升高，且男性风险增幅更显著（HR=2.16 vs 1.29）。研究同时发现脑血管疾病、痴呆等共病进一步加剧骨折风险，为临床监测与干预提供重要循证依据。

　　

骨骼健康与内分泌系统的精密调控一直是医学研究的热点。全垂体功能减退症（Panhypopituitarism）作为一种罕见但危害严重的疾病，因垂体激素（如生长激素GH、促性腺激素、促肾上腺皮质激素ACTH、促甲状腺激素TSH）全面缺乏，长期被认为会引发心血管疾病和代谢异常。然而，这类患者骨骼系统的脆弱性却长期缺乏大规模临床证据——既往研究受限于样本量小、激素缺乏程度异质性高，且未充分考虑性别差异和共病影响。更关键的是，垂体激素对骨代谢的复杂调控机制（如GH通过胰岛素样生长因子1（IGF-1）促进骨形成，性激素缺乏加速骨流失）使得骨折风险预测尤为困难。

为填补这一空白，首尔国立大学医院（Seoul National University Hospital）联合多家医疗机构，利用韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库，开展了一项覆盖3,877名50岁以上全垂体功能减退症患者的全国性队列研究。通过1:10匹配年龄、性别和入组年份的对照人群，研究人员首次揭示：全垂体功能减退症患者发生重大骨质疏松性骨折（MOFs）的风险整体增加1.6倍，其中男性患者风险尤为突出（HR=2.16），椎体骨折和髋部骨折风险分别达对照组的2.13倍和2.28倍。女性患者虽整体风险增幅较小（MOFs HR=1.29），但髋部骨折风险仍显著升高68%。该研究同时发现，除传统风险因素（高龄、女性、骨折史）外，脑血管疾病和痴呆使骨折风险额外增加27%-57%，低收入状态则通过可能影响治疗依从性进一步加剧风险。这项发表于《Osteoporosis International》的研究，为内分泌科和骨科医生识别高危患者提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术：1）基于ICD-10编码和处方记录（如连续180天使用糖皮质激素与甲状腺激素）精准识别全垂体功能减退症患者；2）利用逆概率加权（IPTW）校正年龄、共病等混杂因素；3）通过Cox比例风险模型量化不同骨折类型（MOFs/VFs/HFs）的性别特异性风险。

主要研究结果
基线特征：患者组共病负担显著更高，57.3%男性患者接受过脑部手术，痴呆患病率达5.2%（对照组3.5%）。
骨折风险：男性患者非椎体骨折（如肱骨、桡骨远端）风险增加2.41倍，而女性患者该风险无统计学差异，可能与对照组绝经后女性基数较高有关。
风险分层：痴呆患者MOFs风险增加57%，低收入人群骨折风险升高24%-41%，提示社会经济因素不可忽视。

结论与意义
该研究证实垂体多激素缺乏会独立增加骨折风险，且男性患者骨骼系统更易受损。这一发现颠覆了传统认知中“女性骨质疏松风险更高”的范式，提示临床需对男性垂体功能减退患者加强骨密度监测。脑血管疾病和痴呆的协同作用则呼吁多学科联合管理。研究局限性包括缺乏骨密度（BMD）和跌倒频率数据，但大样本量和长期随访（中位65.8个月）显著提升了结论可靠性。未来研究可探索生长激素（GH）替代治疗对骨折预防的效果，以及优化糖皮质激素替代方案（如昼夜节律给药）的骨骼保护潜力。