膳食因素与子宫内膜异位症风险的孟德尔随机化分析：揭示因果关联的新证据

本研究通过孟德尔随机化(MR)方法系统评估了18种膳食因素与子宫内膜异位症的因果关联。研究人员利用GWAS汇总数据，发现加工肉类摄入(OR=0.550)和生蔬菜摄入(OR=0.346)是子宫内膜异位症的保护因素，为饮食干预提供了遗传学证据。该研究首次采用MR分析克服观察性研究的混杂偏倚，为子宫内膜异位症的预防策略提供了新思路。

　　

子宫内膜异位症是一种困扰全球6-10%育龄女性的慢性炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织在子宫外的异常生长。患者常遭受严重盆腔疼痛、继发性痛经和不孕的折磨，不仅严重影响生活质量，还造成巨大的社会经济负担。尽管现有激素疗法和手术能缓解症状，但都无法根治疾病，这使得寻找可干预的风险因素显得尤为重要。

近年来，膳食因素与子宫内膜异位症的关联备受关注。观察性研究显示，富含果蔬的饮食模式可能降低患病风险，而红肉摄入则可能增加风险。然而，这些研究存在记忆偏倚、混杂因素干扰等局限性，且结果常相互矛盾。例如，有研究发现花椰菜等十字花科蔬菜反而可能增加风险，而加工肉类的保护作用与传统认知相左。这些矛盾凸显了需要更可靠的方法来验证膳食与疾病的因果关系。

福建医科大学附属第一医院妇产科的研究团队在《Nutrition》发表了一项创新性研究，采用孟德尔随机化(MR)这一"自然随机对照试验"方法，系统评估了18种膳食因素与子宫内膜异位症的因果关联。MR利用遗传变异作为工具变量，能有效避免传统观察性研究的混杂偏倚和反向因果关系。

研究团队从IEU Open GWAS数据库获取了欧洲人群的GWAS汇总数据，包括酒精摄入、各类肉制品、蔬菜水果等18种膳食因素的遗传数据，以及FinnGen研究的77,257例子宫内膜异位症数据。通过严格筛选满足三大假设（相关性、独立性、排他性）的SNP作为工具变量，采用逆方差加权(IVW)作为主要分析方法，辅以MR-Egger、加权中位数等方法验证，同时进行异质性检验、多效性检验和留一法分析确保结果稳健。

研究结果揭示：

1. 保护性因素：加工肉类摄入使子宫内膜异位症风险降低45%(OR=0.550;95%CI:0.314-0.965)，生蔬菜/沙拉摄入降低65.4%(OR=0.346;95%CI:0.127-0.943)，且敏感性分析证实结果可靠。
2. 中性因素：其余16种膳食因素如酒精、禽肉、水果等未显示显著关联。
3. 机制探讨：蔬菜可能通过提供维生素C（抗氧化）、植物多酚（抗炎）和植物雌激素（调节ER）发挥作用；加工肉类的保护效应可能与添加剂调节肠道菌群或减少血红素铁摄入有关。

这项研究具有重要临床意义：
首先，这是首个采用MR方法系统评估膳食与子宫内膜异位症因果关联的研究，为饮食干预提供了II级证据。其次，发现生蔬菜的保护作用与多数观察性研究一致，支持增加蔬菜摄入的预防建议。而加工肉类的保护效应虽与传统认知相悖，但提示需要重新审视不同加工方式的影响。最后，研究为未来开展膳食干预临床试验提供了优先方向。

值得注意的是，该研究也存在一些局限：仅纳入欧洲人群可能限制结果的普适性；部分膳食因素SNP数量有限影响统计效能；无法评估剂量反应关系。未来需要更多种族人群的研究，并深入探索膳食-菌群-表观遗传的交互机制。

这项创新研究为理解膳食在子宫内膜异位症中的作用提供了新视角，提示简单饮食调整如增加生蔬菜摄入可能成为预防该病的可行策略。同时，加工肉类看似矛盾的保护效应也启示我们：在营养流行病学领域，传统"好"与"坏"的二元划分可能需要更精细的解构。