综述：喜树碱纳米药物的研究进展：利用创新药物递送系统增强乳腺癌靶向治疗

（编辑推荐）本综述聚焦喜树碱(CPT)纳米药物在乳腺癌治疗中的突破性进展，系统阐述了基于聚合物-脂质杂化系统、纳米乳剂及纳米管等新型递送技术如何克服CPT的低生物利用度和疏水性缺陷，显著提升其靶向性和抗肿瘤效果（涉及topoisomerase I抑制、协同光热疗法等机制），为临床转化提供重要理论支撑。

　　

Abstract

乳腺癌因其高死亡率、社会经济学负担及化疗耐药性成为全球女性健康重大威胁。当前临床采用手术联合放化疗、免疫治疗与激素疗法等多模式策略，但肿瘤异质性和药物局限性仍是核心挑战。喜树碱(CPT)作为拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂，在肺癌、胃癌、结直肠癌及乳腺癌中展现显著细胞毒性，但其低生物利用度、强疏水性和非特异性分布长期制约疗效。

纳米技术的革命性突破

近年纳米治疗学通过构建CPT-聚合物脂质杂化系统（如胶束复合物、纳米乳剂）及功能化纳米结构（纳米棒/管），实现以下突破：

1. 靶向增强：纳米载体通过EPR效应（增强渗透滞留效应）精准富集于肿瘤组织；
2. 稳定性优化：脂质体包裹技术维持CPT内酯环活性结构，避免生理环境下水解失活；
3. 协同疗法：光热响应型纳米颗粒联合近红外光照射，触发局部药物释放并诱导肿瘤热消融。

临床前研究进展

在MCF-7、MDA-MB-231等乳腺癌细胞系及小鼠模型中，CPT纳米制剂表现显著优势：

• 疗效提升：纳米脂质体CPT组肿瘤抑制率较游离药物提高2.3倍（p<0.01）；
• 毒性降低：聚乙二醇(PEG)修饰纳米粒减少网状内皮系统摄取，肝肾毒性下降40%；
• 耐药逆转：基于pH敏感型纳米粒的胞内爆破释放可绕过P-糖蛋白(P-gp)外排泵机制。

挑战与展望

尽管CPT纳米药物在穿透血脑屏障（治疗脑转移灶）和工业化量产方面仍需突破，其通过模块化设计（如抗体偶联靶向）和智能响应材料（ROS/酶触发释放）的应用，已为精准肿瘤治疗开辟新范式。