经鼻递送替莫唑胺纳米颗粒联合经颅磁刺激显著延长胶质母细胞瘤模型生存期

为解决胶质母细胞瘤(GBM)治疗中血脑屏障(BBB)阻碍药物递送的关键难题，研究人员创新性开发了超顺磁性氧化铁纳米颗粒偶联替莫唑胺(TMZ-SPION)的经鼻给药系统，并联合经颅磁刺激(TMS)实现精准脑靶向。实验证实该方案仅需常规剂量1/10即可使U87移植瘤模型生存期翻倍，为中枢神经系统肿瘤的精准治疗提供新范式。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统最常见的高度恶性肿瘤，标准治疗后患者中位生存期仅15个月。尽管替莫唑胺(TMZ)自1999年投入临床使用以来一直是GBM治疗的主力药物，但口服给药时血脑屏障(BBB)的阻隔效应导致疗效受限，而提高剂量又会引发难以耐受的免疫抑制副作用。

研究团队另辟蹊径，将TMZ与超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPION)偶联形成TMZ-SPION复合物。体外实验显示，该复合物对U87和U373胶质瘤细胞系的杀伤效果与游离TMZ相当。更令人振奋的是，在U87移植瘤小鼠模型中，通过经鼻给药配合经颅磁刺激(TMS)引导，纳米颗粒成功绕过BBB直达脑实质。生存分析显示，接受TMZ-SPION+TMS联合治疗的小鼠生存期较空白对照组延长2倍，而药物用量仅为传统口服疗法的1/10。

这项突破性研究不仅证实了磁性纳米颗粒在脑肿瘤靶向治疗中的巨大潜力，更开创性地验证了经鼻给药-磁力导航这种非侵入式BBB穿越策略的可行性，为攻克"脑靶向递送"这一世界性难题提供了全新解决方案。