西班牙真实世界研究：巴瑞替尼对比其他疗法在类风湿关节炎患者中的疗效与持续治疗优势

本研究针对类风湿关节炎(RA)患者治疗中生物/靶向合成抗风湿药(b/tsDMARD)的长期疗效数据不足问题，通过西班牙多中心前瞻性观察研究RA-BE-REAL，比较巴瑞替尼(baricitinib)与其他b/tsDMARD的24个月持续治疗率与临床效果。结果显示，巴瑞替尼组61.3%患者持续治疗（其他疗法44.9%），两组均显著改善CDAI评分、关节肿胀计数和患者报告结局(PROs)，证实巴瑞替尼对高龄及经治患者仍具优势，为临床决策提供重要真实世界证据。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰着全球约1%的人口，其特征性关节炎症和疼痛不仅导致功能丧失，还伴随心血管疾病等全身并发症。尽管近年来生物制剂(bDMARDs)和靶向合成抗风湿药(tsDMARDs)如JAK抑制剂(JAKi)的应用显著改善了预后，但临床实践中仍存在关键问题：不同治疗方案在真实世界中的长期疗效差异如何？尤其对于高龄、多线治疗失败等复杂病例，哪种药物更具优势？

为回答这些问题，西班牙巴斯尔托大学医院风湿科的Ma Luz García-Vivar团队联合11家西班牙医疗机构，参与了国际多中心前瞻性观察研究RA-BE-REAL的西班牙亚组分析。这项发表在《Rheumatology and Therapy》的研究，聚焦巴瑞替尼——一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，在真实临床环境中对比其他b/tsDMARD的24个月治疗持续性和综合疗效。

研究采用前瞻性观察设计，纳入80例首次使用巴瑞替尼(31例)或其他b/tsDMARD(49例)的RA患者，主要终点为24个月全因停药率，次要终点包括疾病活动度(CDAI)、关节计数、医师/患者整体评估(PhyGA/PtGA)及健康相关生活质量(EQ-5D-5L)等指标。通过标准化随访和Kaplan-Meier生存分析评估治疗持续性，同时采用描述性统计分析临床改善情况。

患者特征与治疗模式
基线数据显示，巴瑞替尼组患者平均年龄更大(62.6岁 vs 57.0岁)、病程更长(12.4年 vs 7.2年)，且58.1%有b/tsDMARD治疗史（其他组40.8%）。值得注意的是，巴瑞替尼组35.5%采用单药治疗，24个月后90.9%维持单药方案，而其他b/tsDMARD组仅60%保持单药。糖皮质激素(GCCs)停用率在巴瑞替尼组更高(53.3% vs 37.5%)，提示其可能减少辅助用药需求。

治疗持续性

24个月时，巴瑞替尼组61.3%患者持续初始治疗，显著高于其他b/tsDMARD组的44.9%。生存分析显示巴瑞替尼组中位治疗时间未达（>50%患者持续用药），而其他b/tsDMARD组为15.2个月。停药主因中，巴瑞替尼组次级失效(19.4%)和不良事件(0%)发生率均低于对照组(26.5%和14.3%)。

临床疗效

两组均在3个月内快速改善：巴瑞替尼组CDAI评分降低14.5分（对照组13.3分），肿胀关节数减少3.7个（对照组2.9个）。至24个月时，巴瑞替尼组46.4%达低疾病活动度(LDA)，虽缓解率(10.7%)低于对照组(26.8%)，但CDAI总分改善幅度更大(-15.1 vs -12.2)。

患者报告结局
疼痛VAS评分在巴瑞替尼组下降更显著（3个月-28.3分 vs -20.6分），HAQ-DI残疾指数改善0.5分（对照组0.3分）。EQ-5D-5L显示两组生活质量均提升，巴瑞替尼组"无疼痛"报告率从0%升至21.4%。

这项研究首次在西班牙真实临床环境中证实，尽管巴瑞替尼用于更复杂人群，其治疗持续性和症状控制能力不逊于其他b/tsDMARD，甚至展现潜在优势。结果支持JAK抑制剂作为经治患者的重要选择，尤其对需要减少联合用药的老年群体。但研究也存在样本量小、非随机设计等局限，未来需更大规模研究验证结论，并探索巴瑞替尼早期应用价值。这些发现为优化RA个体化治疗策略提供了有价值的临床参考。