囊液调控炎症与EMT:细粒棘球蚴囊液对结肠癌Caco-2细胞恶性转化的双向作用机制

【字体: 时间:2025年07月09日 来源:Acta Parasitologica 1.2

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  本研究针对细粒棘球蚴囊液(HCF)在结肠癌中的争议性作用,通过体外实验揭示其浓度依赖性调控机制。研究人员采用XTT、ELISA和RT-PCR技术,发现低浓度HCF(1/5体积)通过上调TGF-β1/TNF-α促进Caco-2细胞上皮-间质转化(EMT)并增强活力,而高浓度(1/2体积)则显著抑制细胞活性。该研究为寄生虫-肿瘤互作提供了新证据,发表于《Acta Parasitologica》。

  

细粒棘球蚴(Echinococcus granulosus)作为一种人畜共患寄生虫,其囊液成分与肿瘤的微妙关系始终是科学界未解之谜。既往研究既报道过该寄生虫的抑癌效应,又发现其可能促进肿瘤转移,这种"双面性"使得厘清其作用机制成为当务之急。特别是在结肠癌领域,上皮-间质转化(EMT)作为癌症转移的关键步骤,与炎症微环境存在复杂互动,但寄生虫抗原如何通过调控炎症因子影响EMT进程仍属空白。

针对这一科学难题,卡赫拉曼马拉什苏特库伊玛目大学健康科学研究所的研究团队开展了一项创新性研究。他们选择人结肠腺癌细胞(Caco-2)与正常结肠上皮细胞(CoEpi)作为对比模型,系统分析不同浓度细粒棘球蚴囊液(1/2、1/3、1/5体积比)对细胞活力、炎症因子及EMT标志物的影响,相关成果发表在《Acta Parasitologica》期刊。

研究采用三大关键技术:通过屠宰场采集的动物源性囊液经PCR确认基因型;XTT法检测细胞增殖活力;结合ELISA和RT-PCR定量分析TNF-α、IL-4、TGF-β1等炎症因子及vimentin、E-cadherin等EMT标志物的蛋白与基因表达水平。

细胞增殖检测(XTT)
实验显示HCF呈现显著浓度效应:在Caco-2细胞中,1/5浓度组活力提升(P<0.05),而1/2浓度组则急剧下降(P<0.001)。正常CoEpi细胞对所有浓度均无响应,提示癌细胞特异性敏感。

炎症因子调控
ELISA检测发现TGF-β1在Caco-2细胞的1/5组显著升高,与1/2组形成鲜明对比(P<0.001)。TNF-α呈现相同趋势,证实其与TGF-β1的协同调控关系。值得注意的是,抗炎因子IL-4在两组细胞中均未显示显著变化。

EMT分子标志
RT-PCR结果显示vimentin(间质标志)在Caco-2细胞1/5组表达激增(P<0.01),而E-cadherin(上皮标志)相应降低。1/2浓度组则呈现完全相反的分子模式,这种"分子开关"特性首次揭示HCF对EMT的双向调控能力。

该研究突破性地证实:细粒棘球蚴囊液通过浓度梯度差异激活炎症-EMT轴,低浓度(1/5)通过上调TGF-β1/TNF-α促进癌细胞转移潜能,而高浓度(1/2)则表现出显著细胞毒性。这种"浓度依赖性双刃剑"效应为理解寄生虫-肿瘤共生现象提供了分子基础,其中TGF-β1与TNF-α的线性关系(r=0.92)尤其具有临床启示——或可通过调控寄生虫抗原浓度开发新型抗癌策略。研究同时提出"抗原模拟"假说,认为寄生虫与肿瘤的共有抗原结构可能通过免疫系统交叉反应影响肿瘤进程,这为肿瘤免疫治疗提供了全新视角。



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