袖状胃切除术通过增强一氧化氮信号通路改善舒张功能障碍的机制研究

为解决代谢与减重手术(MBS)改善射血分数保留型心衰(HFpEF)患者舒张功能障碍的机制问题，研究人员开展动物实验，发现袖状胃切除术(SG)通过提升尿液硝酸盐/亚硝酸盐分泌和心肌环磷酸鸟苷(cGMP)表达，独立于减重改善舒张功能，为HFpEF治疗提供新靶点。

　　

代谢与减重手术(MBS)对射血分数保留型心衰(HFpEF)相关的舒张功能障碍具有显著改善作用，但其机制尚未阐明。这项研究旨在探究啮齿类动物模型中，袖状胃切除术(SG)是否通过增强一氧化氮(NO)信号通路，以不依赖体重减轻的方式改善舒张功能。

雄性C57BL/6小鼠被分为四组：高脂饮食(HFD)肥胖SG组(n=8)、HFD配对喂养假手术组(SHPF,n=9)、HFD自由进食假手术组(SH,n=10)及低脂饮食(LFD)自由进食瘦型对照组(LEAN,n=12)。术后三个月比较发现，SH组体重增幅最大(24.25g vs SHPF 11.62g vs SG 10.14g，p<0.001)。SG组展现出最优的舒张期等容舒张时间(7.05ms vs SHPF 9.74ms vs SH 11.33ms，p<0.001)，同时尿液硝酸盐/亚硝酸盐分泌量(p=0.03)和心肌组织环磷酸鸟苷(cGMP)表达(p=0.02)均显著高于SHPF组。

研究表明，在肥胖与代谢综合征小鼠模型中，SG能独立于减重效应改善舒张功能。其机制与系统性NO水平升高(通过尿液硝酸盐/亚硝酸盐检测反映)及心肌组织cGMP信号通路激活相关。这一发现提示MBS可能通过调控NO介导的信号通路成为HFpEF的潜在治疗策略。