克罗恩病中先进疗法暴露与手术风险的关联性研究：基于MarketScan数据库的队列分析

本研究针对克罗恩病(CD)患者手术风险与先进疗法(AT)使用模式的关系展开回顾性队列分析。研究人员利用MarketScan数据库15,547例患者数据，发现抗整合素作为一线治疗较抗-TNF(肿瘤坏死因子抑制剂)显著增加手术风险(HR 1.39)，且AT切换次数与手术风险呈剂量依赖性增长(≥4种AT时HR达7.82)。该研究为CD治疗策略优化提供了循证依据，支持抗-TNF作为一线选择，同时证实AT使用数量不影响术后并发症风险。

　　

克罗恩病(CD)作为炎症性肠病(IBD)的重要亚型，近30年全球发病率增长47.5%，尽管生物制剂等先进疗法(Advanced Therapies, AT)的应用显著降低了手术需求，但仍有部分患者面临多次治疗失败后需手术干预的困境。目前临床面临两大核心问题：不同AT类药物作为一线治疗的疗效差异尚未明确，且AT使用数量与手术风险的量化关系缺乏系统研究。针对这些关键问题，来自美国宾夕法尼亚州立大学医学院(Penn State College of Medicine)的研究团队开展了一项基于MarketScan数据库的大规模回顾性队列研究，相关成果发表于《Surgical Endoscopy》。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于CPT(现行程序术语)和ICD-9/10(国际疾病分类)代码从MarketScan商业保险数据库(2005-2020年)筛选15,547例成人CD患者；2) 通过时间依赖性Cox比例风险模型分析AT使用数量、类别与手术风险的动态关联；3) 采用Landmark分析法评估6/12/18/24个月等时间节点的累积手术风险。

主要研究结果

Landmark分析
在6/12/18/24个月时间节点，使用≥2种AT的患者手术风险显著高于单药治疗(HR范围1.65-2.48)。

直观展示风险梯度。

时间依赖性分析
AT切换次数与手术风险呈指数增长：2/3/≥4种AT对应的HR分别为2.80/4.54/7.82(p<0.001)。值得注意的是，一线使用抗整合素(如vedolizumab)较抗-TNF显著增加手术风险39%(HR 1.39, 95%CI 1.03-1.87)。

术后并发症
在1,651例手术患者中，AT使用数量与并发症发生率无统计学关联(OR 0.92-1.36)，但男性(OR 1.36)和术前30天使用免疫调节剂(OR 1.37)是独立危险因素。

这项研究通过真实世界数据揭示了三个重要临床启示：首先，抗-TNF应作为CD患者一线治疗的优先选择；其次，AT切换次数可作为预测手术需求的生物标志物；最后，多学科协作对高风险患者的早期识别至关重要。研究结果直接支持了美国胃肠病协会(AGA)和欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)的现有指南，同时为英国(BSG)和意大利(IG-IBD)等未明确一线药物选择的指南提供了决策依据。特别值得注意的是，该研究首次量化了AT使用数量与手术风险的剂量反应关系，为临床医生制定个体化治疗策略提供了重要参考。