综述：肿瘤中的细胞外囊泡：从分离表征到转移、耐药及临床应用

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡(EVs)在癌症中的多重作用，涵盖其生物发生、分离技术、作为生物标志物（如miRNA、lncRNA）的潜力，以及在转移前微环境形成、耐药性（如P-gp/ABCB1转运体）和临床治疗（如CRISPR/Cas9递送）中的应用。作者强调EVs通过携带核酸和蛋白质介导细胞间通讯，是癌症诊疗的新型靶点。

　　

细胞外囊泡：从起源到现代认知

1950年代的研究首次发现血液中的膜碎片，而现代技术揭示EVs可分为外泌体（40-120 nm）、微泡（100-1000 nm）和凋亡小体（1000-2000 nm）。外泌体通过多泡内体(MVB)分泌，携带CD63、TSG101等标志蛋白；微泡则通过质膜出芽释放，依赖Ca²⁺激活的磷脂翻转酶。

分离技术与临床挑战

超速离心仍是金标准，但新兴的微流控芯片（如ExoChip）可提高特异性。EVs在胰腺癌中携带KRAS^G12D突变DNA，而Glypican-1(GPC1)⁺ EVs被证实是早期诊断标志物。

癌症进展的驱动者

EVs通过整合素（如α6β4）引导器官特异性转移——肺癌EVs靶向层粘连蛋白丰富的肺组织，而肝癌EVs偏好胶原基质。在耐药性方面，卵巢癌外泌体传递miR-1246通过抑制Cav1上调ABCB1，导致顺铂耐药。

治疗潜力与临床转化

工程化EVs可递送let-7a miRNA抑制乳腺癌生长，或装载紫杉醇靶向肿瘤。DC来源的EVs在黑色素瘤临床试验中展示安全性，但II期疗效有限。最新策略将EVs与合成材料杂交，增强CRISPR/Cas9的肿瘤靶向性。

未来方向

单EV分析揭示异质性，而AI改造的肿瘤EVs疫苗在动物模型中显著抑制复发。研究者呼吁标准化分离方法，并探索EVs在生理稳态中的基础作用。