FH缺陷型肾细胞癌免疫组化标志物表达谱与预后预测：单中心30例回顾性研究

为解决FH缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)预后差、免疫治疗响应机制不明的问题，研究人员开展了一项单中心回顾性研究，评估了PD-1、PD-L1、PD-L2及CTLA-4等免疫组化标志物的表达模式。结果显示PD-L1阳性与单纯乳头状结构及TKI单药疗效相关，PD-1阳性和PD-L2阴性提示更短无病生存期，为FH-RCC预后分层和免疫联合治疗提供关键依据。

　　

FH缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，被世界卫生组织(WHO)2022年正式归类为独立亚型。这种癌症与延胡索酸水合酶(Fumarate Hydratase, FH)基因突变密切相关，常表现为高度侵袭性、早期转移和不良预后。临床上，FH-RCC的诊断常因形态学多样性与乳头状肾细胞癌等亚型混淆，导致误诊风险高。更棘手的是，标准治疗如根治性肾切除术在晚期患者中效果有限，而免疫检查点抑制剂(ICI)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)虽展现出潜力，但响应率参差不齐。因此，揭示FH-RCC的免疫微环境特征，尤其是PD-1/PD-L1轴等关键靶点的表达模式，成为优化治疗策略和改善患者生存的关键突破口。

福建医科大学附属协和医院的研究人员针对这一挑战，开展了一项单中心回顾性研究，纳入2014年6月至2024年10月期间确诊的30例FH-RCC患者。通过系统分析临床病理数据及免疫组化标志物表达，研究首次明确了PD-L2在FH-RCC中的预后价值，并建立了免疫标志物与生存结局的关联模型。该论文发表于《BMC Cancer》，不仅填补了FH-RCC免疫微环境研究的空白，还为个体化治疗提供了可靠生物标志物。

研究人员采用多维度技术方法：首先，收集福建医科大学附属协和医院泌尿外科30例FH-RCC患者的石蜡包埋肿瘤组织样本，通过免疫组化染色评估FH、2-琥珀酰半胱氨酸(2SC)、PD-1、PD-L1、PD-L2及CTLA-4的表达（PD-1阳性定义为肿瘤浸润单核细胞≥1%膜染色区域，PD-L1采用肿瘤细胞比例评分TPS≥1%为阳性）。其次，利用Kaplan-Meier法分析无病生存期(DFS)和疾病特异性生存期(CSS)，并结合Cox回归检验临床病理参数与标志物的相关性。最后，通过Log-Rank检验比较不同治疗组（如TKI单药 vs. ICI联合疗法）的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。

Patient characteristics and clinical data

研究纳入30例患者，中位年龄48岁，男性占比更高（60%）。66.7%患者因体检发现肾脏肿瘤就诊，50%接受根治性肾切除术(RN)，46.6%行部分肾切除术(PN)。中位随访25个月后，50%患者出现复发转移，其中16.7%初诊即伴远处转移。接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期患者ORR达61.1%，但33.3%最终死于疾病。结果表明，FH-RCC侵袭性强，根治性手术患者更易复发，凸显早期系统治疗的必要性。

Pathologic and immunohistoch