血浆黄曲霉毒素B1浓度升高加剧乌干达女性HPV 16/18型持续感染风险

在乌干达等撒哈拉以南非洲地区，宫颈癌发病率为全球最高（56.2/10万），而膳食黄曲霉毒素B1（AFB1）污染普遍存在。为探索环境毒素与致癌性人乳头瘤病毒（HR-HPV）的交互作用，研究者针对114名乌干达女性开展前瞻性队列研究，通过液相色谱-质谱技术检测血浆AFB1-赖氨酸（AFB1-lys）浓度，并结合HPV分型检测。结果发现：所有参与者均检出AFB1-lys（范围0.200-4.812 pg/μL），高浓度组（>0.879 pg/μL）的HPV 16持续感染风险提升3.16倍（p=0.001），HPV 18持续感染风险提升2.06倍（p=0.025），且独立于HIV感染状态。该研究首次揭示AFB1暴露是宫颈癌关键致病因子HPV持续感染的新风险因素，为环境毒素干预提供科学依据。

　　

论文解读

背景：环境毒素与病毒的双重威胁

在撒哈拉以南非洲，宫颈癌是女性癌症死亡的首要原因，其年龄标准化发病率高达56.2/10万，远超美国的4/10万。这种差异与致癌性人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染密切相关，其中HPV 16和HPV 18型导致全球近80%的宫颈癌病例。与此同时，该地区面临严重的食物污染问题——黄曲霉毒素B₁（AFB₁）作为国际癌症研究机构（IARC）定义的Ⅰ类致癌物，通过污染玉米等主食进入人体。AFB₁不仅诱发肝癌，还具有强效免疫抑制作用。此前在肯尼亚的研究曾发现AFB₁暴露与HPV感染的关联，但缺乏在HIV高流行地区（如乌干达）的验证。

研究设计与方法

为填补这一空白，由美国印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine）Darron R. Brown教授团队联合乌干达癌症研究所（Uganda Cancer Institute）等机构，在乌干达开展前瞻性队列研究。研究纳入114名18-60岁女性（60名HIV感染者[WLWH]，54名非感染者[WNLWH]），在2020-2021年期间完成基线、12个月和24个月三次随访。关键技术包括：

1. HPV检测：宫颈拭子采用罗氏Cobas试剂盒检测14种高危HPV型别（含HPV 16/18及其他12型）。
2. AFB₁暴露量化：通过超高效液相色谱-同位素稀释质谱（UHPLC-IDMS）测定血浆AFB₁-赖氨酸（AFB₁-lys）浓度（以pg/μL计），该标志物可反映长期暴露水平。
3. 统计分析：采用广义估计方程（GEE）和有序逻辑回归模型，控制年龄、HIV状态等混杂因素。

核心发现

1. AFB₁暴露普遍存在且浓度差异显著

• 所有参与者均检出AFB₁-lys（浓度范围0.200-4.812 pg/μL），证实乌干达人群广泛暴露。
• 浓度差异达24倍：高浓度组（>0.879 pg/μL）均值（1.930 pg/μL）是低浓度组（0.584 pg/μL）的3.3倍，但两组人口学特征无差异（p>0.05）。

2. AFB₁浓度与HPV 16/18持续感染强相关

• HPV 16持续感染风险倍增：高浓度组HPV 16持续感染风险增加3.16倍（OR=3.16, 95%CI=1.59-6.26, p=0.001）。
• HPV 18持续感染同步升高：高浓度组风险增加2.06倍（OR=2.06, 95%CI=1.09-3.90, p=0.025）。
• 独立于HIV状态：无论是否感染HIV，AFB₁暴露均显著提升风险（交互作用p>0.05）。

3. 其他HR-HPV型别亦受影响

• 24个月随访时，高浓度组的非16/18型HR-HPV检出率显著更高（29.8% vs 12.3%, p=0.022）。

机制与公共卫生意义

该研究首次在乌干达队列中证实：

1. 毒素-病毒协同作用：AFB₁作为免疫抑制剂，可能削弱机体清除HPV能力，促进病毒持续感染。
2. 直接致癌潜能：AFB₁已被证明可诱发DNA损伤，可能与HPV协同加速宫颈癌变。
3. 公共卫生警示：在AFB₁暴露率>90%的撒哈拉以南非洲，需将毒素防控纳入宫颈癌综合策略（如HPV疫苗接种+粮食安全干预）。

展望

未来需深入探究AFB₁促进HPV持续感染的分子机制（如免疫通路调控），并评估生物防治（如无毒性曲霉菌）降低毒素暴露的实际效果。该研究为环境因素驱动癌症不平等的理论提供了关键证据。

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注：研究发表于《Environmental Health》，数据严格基于原文（Tong et al. 2025），未添加非文献内容。