尿苷及其核苷酸调控厌食性NUCB2/nesfatin-1神经元活化的机制研究

研究人员通过免疫组化技术探究了中枢给药的尿苷及其核苷酸（UMP、UDP、UTP）对下丘脑SON、PVN和PeV核团中NUCB2/nesfatin-1神经元的激活效应。结果显示，尿苷、UMP和UTP能显著提高神经元活化比例（p<0.05），提示其可能通过嘧啶能神经传递调控摄食行为，为代谢紊乱疾病治疗提供新靶点。

　　

下丘脑中具有抑制食欲作用的神经肽nesfatin-1，此前已知可被谷氨酸能激动剂激活，并接受兴奋性和抑制性神经元支配。最新发现尿苷二磷酸(UDP)能调控摄食相关神经元，但尿苷及其核苷酸对NUCB2/nesfatin-1神经元的具体激活机制尚属空白。

研究团队采用脑室注射给尿苷及尿苷核苷酸(UMP、UDP、UTP)，通过c-Fos免疫组化标记技术，定量分析位于视上核(SON)、室旁核(PVN)和室周核(PeV)的NUCB2/nesfatin-1神经元激活情况。结果显示：与生理盐水组相比，尿苷、UMP和UTP能显著激活上述核团中的目标神经元（p<0.05），而UDP仅引起不显著的轻微激活。

这些发现首次证实NUCB2/nesfatin-1神经元对尿苷及其核苷酸具有特异性响应，暗示嘧啶能(pyrimidinergic)神经传递可能参与摄食行为的精细调控，为开发代谢性疾病干预策略开辟了新思路。