宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）的主动监测与手术干预：10年单中心数据解析及HPV分型的临床决策价值

本研究针对宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）治疗争议，通过10年单中心回顾性分析（n=187），比较主动监测与LEEP手术的临床结局。结果显示16.7%患者实现自发消退（p<0.001），但HPV 16阳性者手术率显著增高（p<0.001），同时发现3.6%进展为高级别病变甚至癌变。研究为CIN 2个体化治疗提供了HPV分型指导依据，对平衡生育保护与癌变风险具有重要临床意义。

　　

宫颈癌是全球女性健康的重要威胁，而宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）作为癌前病变的"灰色地带"，其治疗策略长期存在争议。一方面，传统手术（如环电切术LEEP）可能造成过度治疗，增加早产风险；另一方面，保守观察又可能错失干预时机。德国汉诺威医学院（Hannover Medical School）的研究团队通过10年临床数据追踪，为这一难题提供了新的循证依据。

研究团队回顾性分析了2013-2024年间187例CIN 2患者的诊疗路径，采用多学科联合分析策略：通过阴道镜引导活检确诊病变，应用Aptima或COBAS方法进行HPV分型检测，并建立长达60个月的主动监测队列（每6个月进行细胞学、HPV检测及阴道镜评估）。统计学分析采用SPSS 28.0，重点考察年龄、HPV亚型与病变转归的关联性。

研究结果揭示关键发现

1. 治疗选择的分水岭
   55.1%患者选择LEEP手术，44.9%接受主动监测（中位随访15个月）。手术组中20.4%术后病理升级为CIN 3，凸显阴道镜评估的局限性。

2. 自然转归的双面性
   主动监测组16.7%实现自发消退（95%CI 5.72-10.85），但4.8%进展为CIN 3，更值得注意的是2例癌变（1例宫颈腺癌，1例阴道癌）。35岁以下患者消退率达28.6%，而66岁患者最终发展为阴道癌。

3. HPV 16的警示作用
   55%患者检出HPV 16感染，其手术选择率显著高于其他亚型（p<0.001）。HPV 16/18共感染者占1.5%，提示多重感染需特别关注。

4. 未被证实的风险因素
   吸烟（17.4%患者）和免疫抑制（5.9%）虽显示与进展正相关，但未达统计学显著性（p=0.12和p=0.53），可能与样本量不足有关。

讨论与展望
该研究首次在真实世界数据中验证了德国S3指南与美国ASCCP指南的差异：德国推荐根据转化区类型分层管理，而美国更倾向HPV 16阳性者的积极手术。研究建议将HPV分型纳入临床决策，对HPV 16阳性者加强监测。

未来方向包括：①扩大样本验证p16免疫组化的预测价值；②探索甲基化标志物等新型分子标记；③建立生育年龄患者的风险预测模型。正如通讯作者Agnieszka Denecke强调的，这项研究为"精准监测"理念提供了实践框架——既避免年轻患者的过度治疗，又通过生物标志物识别高危个体，最终实现宫颈癌防治的个体化突破。

（论文发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》，DOI:10.1007/s00404-025-08097-1）