HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者长期生存的突破性案例：Trastuzumab-deruxtecan（T-DXd）治疗的价值

针对HER2阳性乳腺癌中枢神经系统（CNS）转移及脑膜转移（LM）预后极差的临床难题，本研究报道了一例接受Trastuzumab-deruxtecan（T-DXd）治疗的长期生存患者。通过30个周期的T-DXd治疗（剂量调整至4.4 mg/kg），患者实现25个月无进展生存（PFS）且神经症状消失。该案例为T-DXd在LM治疗中的高效性提供了直接证据，填补了现有临床研究对LM患者数据不足的空白。

　　

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中HER2阳性亚型患者发生中枢神经系统（CNS）转移的风险高达40%，而伴随脑膜转移（Leptomeningeal Disease, LM）时预后极差，中位生存期仅3-4个月。尽管放疗和手术可缓解症状，但系统性治疗尤其是针对HER2通路的靶向药物成为改善生存的关键。然而，既往临床试验多排除LM患者，导致这类人群的治疗证据严重不足。

德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）的研究团队报道了一例54岁HER2阳性乳腺癌患者的突破性案例。该患者在初诊2年后出现脑实质转移（BM）和LM，经历手术、立体定向放疗及多线靶向治疗（包括Trastuzumab-emtansine, T-DM1）后，于2022年切换至Trastuzumab-deruxtecan（T-DXd）。令人振奋的是，患者接受30个周期T-DXd（剂量从5.4 mg/kg调整至4.4 mg/kg）后，实现25个月无进展生存，且神经症状完全消失。这一结果发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》，为T-DXd在LM治疗中的持久疗效提供了首个长期生存案例。

研究团队通过多模态方法验证疗效：1）神经影像学（MRI）动态监测脑实质和脑膜病灶，依据EANO-ESMO标准确认LM；2）剂量调整策略（5.4 mg/kg→4.4 mg/kg）平衡疗效与毒性（肝酶升高和中性粒细胞减少）；3）长期随访（7年）评估生存质量与疾病稳定性。

研究结果
病例特征：患者初诊为cT2 pN0 M0 HER2阳性乳腺癌，新辅助化疗后接受手术及辅助放疗。2年后出现BM伴癫痫发作，MRI显示LM特征性表现（基底池强化+FLAIR高信号）。
治疗响应：T-DXd治疗后神经症状显著改善，MRI显示病灶稳定。剂量调整未影响疗效，截至报告时无进展生存达25个月。
生存分析：患者总生存期（OS）超过7年，远超LM患者中位生存期（3-4个月），印证HER2靶向治疗的长期获益。

结论与意义
本研究首次证实T-DXd可使HER2阳性乳腺癌伴LM患者获得长期生存，其机制可能与抗体偶联药物（ADC）的血脑屏障穿透性相关。案例数据与DEBBRAH试验（LM患者中位PFS 8.9个月）和ROSET-BM试验（12个月PFS率60.7%）相互印证，提示T-DXd对LM的潜在突破性疗效。这一发现挑战了LM不可治愈的传统认知，为未来临床试验设计提供了方向——尤其需纳入LM患者以验证T-DXd的普适性。研究者强调，剂量个体化（如4.4 mg/kg）可能是平衡疗效与安全性的关键策略。

（注：作者Patricia von Kroge等声明利益冲突符合规范，研究遵循Creative Commons许可协议。）