生物制剂治疗对重症哮喘患者ICS/LABA长期用药依从性及临床结局的影响研究

本研究针对重症哮喘患者吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）依从性差的临床难题，通过回顾性队列分析首次揭示了生物制剂引入后个体化依从性变化特征，发现良好依从性可使生物制剂治疗患者急性发作率额外降低17.4%（95% CI: 2.2%-30.2%），为优化重症哮喘精准管理提供循证依据。

　　

哮喘作为全球最常见的慢性呼吸道疾病，其重症患者虽仅占5%-10%，却消耗了60%的医疗资源。其中有个令人费解的现象：即便在生物制剂（针对特定炎症通路的靶向治疗药物）时代，仍有近三分之一患者持续存在吸入性糖皮质激素联合长效β₂受体激动剂（ICS/LABA）的用药依从性问题。这种"治疗惰性"究竟源于患者因素还是治疗策略缺陷？既往研究如同盲人摸象，有的显示生物制剂能改善基础治疗依从性，有的却得出相反结论，且均缺乏长期随访证据。

Northern Ireland Regional Severe Asthma Centre（北爱尔兰地区重症哮喘中心）的研究团队决定破解这个临床迷思。他们采用真实世界研究范式，对2015-2021年间207例接受生物制剂治疗的重症哮喘患者展开回溯性队列分析，这项开创性研究最终发表在过敏与临床免疫学领域权威期刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》。

研究团队运用三大关键技术：基于社区药房配药记录的药物持有率（MPR）计算法（量化依从性的金标准）、多变量纵向模型（控制混杂因素）、以及FeNO（呼出气一氧化氮）等生物标志物动态监测。通过对比生物制剂使用前后3年的数据，揭示了令人意外的发现：虽然整体人群MPR保持稳定（均值无统计学差异），但个体层面呈现"冰火两重天"——部分患者依从性显著提升的同时，另有相当比例患者持续处于MPR<75%的低依从状态。

【背景】数据戳破认知泡沫
研究首先颠覆了两个固有认知：28%患者在生物制剂治疗前就存在ICS/LABA依从性不足，这些患者更可能来自高 deprivation（社会经济剥夺）区域（43.1% vs 25.2%, p=0.012），且伴有显著升高的FeNO水平（50 vs 32ppb, p=0.043），暗示环境压力与2型炎症可能存在协同作用。

【结果】动态变化的依从性图谱
33.3%患者在生物制剂启用1年后仍维持低依从状态。但真正具有临床震撼力的发现是：即便在生物制剂显著降低两组急性发作率的基础上，良好依从组还能额外获得17.4%（95% CI: 2.2%-30.2%）的发作风险降低，这种"锦上添花"效应在长期随访中持续存在。不过有趣的是，肺功能和症状评分却未显示组间差异，提示依从性影响可能存在"阈值效应"。

【结论】精准医学的新启示
该研究首次绘制出生物制剂时代重症哮喘依从性的动态演变轨迹，其核心价值在于三点：①破除"生物制剂可普遍改善基础治疗依从性"的假设，强调仍需个体化用药监督；②确立MPR≥75%作为生物制剂联合治疗的临界值；③揭示社会经济因素与生物治疗的交互影响，为公共卫生干预提供新靶点。这些发现促使临床医生重新审视：在昂贵的生物治疗时代，基础治疗的优化仍是不可替代的基石。