CD8a+GZMK+T细胞通过p38-MAPK通路抑制绝经后骨质疏松的破骨细胞生成

来自中国的研究人员为探究绝经后骨质疏松(PMOP)中骨髓T细胞的异质性与功能，通过单细胞转录组测序鉴定出CD8a+GZMK+T细胞亚群。该亚群通过分泌颗粒酶K(GzmK)抑制破骨细胞分化关键基因(NFATC1/CTSK/MMP9)表达，并阻断MAPK信号通路，为PMOP免疫治疗提供新靶点。

　　

骨骼系统中的免疫细胞暗藏玄机！科学家们通过单细胞转录组测序技术，从小鼠股骨骨髓中捕获了一群特殊的CD8a⁺GZMK⁺T细胞。这群细胞高调展示CD8a和颗粒酶K(GzmK)标记，却低调处理GZMA的表达。当它们与骨髓巨噬细胞(BMMs)共舞时，破骨细胞的TRAP染色阳性率和细胞融合现象显著降低，连破骨细胞分化标志基因(NFATC1、CTSK、TRAP、MMP9、FOS)的qPCR检测结果也集体"沉默"。更有趣的是，重组GzmK蛋白在体外实验中展现出剂量依赖性的破骨抑制效果，而RNA测序和Western blot则揭露了MAPK信号通路被"踩刹车"的真相。当研究人员祭出MAPK激动剂时，GzmK的抑制作用竟被部分逆转。这项研究不仅绘制了PMOP进程中T细胞的分子地图，更揭示了CD8a⁺GZMK⁺T细胞通过p38-MAPK通路调控骨代谢的精密机制，为骨质疏松的免疫治疗打开了新视野。