综述：STAT3在结肠疾病中的病理学作用及治疗意义研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了转录调控因子STAT3在结肠疾病中的双重作用：其异常激活可驱动炎症性肠病（IBD）的黏膜屏障破坏和Th17细胞过度活化，同时持续激活状态与结直肠癌（CRC）发生发展密切相关。文章深入解析STAT3调控细胞增殖、迁移及炎症反应的多维机制，并探讨靶向STAT3信号通路的治疗策略。

　　

Abstract
转录调控因子信号转导和转录激活因子3（STAT3）在脊椎动物发育和成熟组织功能中发挥核心作用，尤其在调节炎症和免疫反应方面。人类STAT3突变与多种疾病相关，包括免疫缺陷、自身免疫性疾病和多种癌症。值得注意的是，STAT3的异常过度激活或失活均与疾病表现相关，强调严格调控STAT3活性对维持健康的重要性。

STAT3在IBD中的病理机制
在炎症性肠病（IBD）中，促炎细胞因子驱动STAT3在结肠组织中的异常激活。这种失调会损害肠黏膜屏障完整性，导致先天免疫反应过度和Th17细胞活性增强。研究显示，STAT3通过调控IL-6/JAK/STAT3通路促进炎症微环境形成，其磷酸化水平与IBD临床严重程度呈正相关。

STAT3与CRC的恶性转化
持续STAT3激活在结直肠癌（CRC）发病机制中起关键作用。CRC病例中常见STAT3表达升高，其通过以下机制促进肿瘤进展：

1. 增强肿瘤细胞增殖和抗凋亡能力
2. 促进上皮-间质转化（EMT）增加转移潜能
3. 调控VEGF表达促进血管生成
4. 维持肿瘤相关炎症微环境

治疗策略展望
靶向STAT3的干预措施包括：

• JAK抑制剂阻断上游激活信号
• 直接STAT3抑制剂（如小分子化合物Stattic）
• 表观遗传调控剂调节STAT3表达
• 联合免疫检查点抑制剂增强抗肿瘤效果

结语
STAT3在结肠疾病中呈现"双刃剑"特性，其精确调控对IBD和CRC治疗具有重要意义。未来研究需开发组织特异性调控策略，平衡治疗效果与潜在副作用。