综述：皮肤光老化的关键靶点与通路研究综述

（编辑推荐）本文系统综述了皮肤光老化机制及光防护策略，涵盖紫外线（UV）、可见光（VL）和红外线（IR）对皮肤的损伤途径，包括氧化应激（ROS）、衰老相关分泌表型（SASP）、DNA损伤及自噬等关键通路，并提出“预防-防御-修复”三位一体的光防护新理念，为抗光老化产品研发提供理论依据。

　　

皮肤光老化的关键靶点与通路

不同光源的皮肤损伤机制

紫外线（UVB/UVA）、可见光（VL）和红外辐射（IR）通过不同波长穿透皮肤各层，引发特异性损伤。UVB（280-315 nm）直接诱导DNA环丁烷嘧啶二聚体（CPDs），而UVA（315-400 nm）通过活性氧（ROS）间接破坏线粒体DNA（mtDNA）。VL（380-780 nm）中的蓝紫光（435-500 nm）通过稳定酪氨酸酶活性导致持久色素沉着，IR（780 nm-1 mm）则通过热效应激活TRPV1通道，上调MMP-1加速胶原降解。

氧化应激的核心作用

ROS是光老化的核心驱动因子，通过MAPK通路激活转录因子AP-1和NF-κB，上调MMP-1/3/9/12，降解I型及III型胶原。同时，AP-1诱导Smad7抑制TGF-β/Smad2/3通路，进一步减少胶原合成。皮肤中ROS生成比例依次为VL（50%）、UVA（46%）、UVB（4%）。

衰老相关分泌表型（SASP）的促炎效应

衰老细胞分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，通过ATM/p53/p21通路加剧ROS生成，形成恶性循环。SASP组分如HMGB1还能上调黑素体转移，加重色素异常。

DNA损伤的双重机制

核DNA损伤以CPDs和6-4PPs为主，而mtDNA大片段缺失（如4977 bp）因修复能力有限持续累积，导致线粒体功能衰竭和表皮萎缩。

热休克与自噬的调控作用

IR通过热休克蛋白（HSP27/70/90）缓解热损伤，但长期热应激仍会激活MMP-1。自噬在UV应激中呈双相调控：UVA通过氧化脂质激活自噬，而UVB通过抑制UVAG基因或PI3K/Akt通路抑制自噬。

昼夜节律的皮肤保护意义

核心时钟基因CLOCK/BMAL1调控TIMP-3和AQP3的昼夜振荡，UVB可破坏此节律，导致夜间屏障修复功能下降。黑素细胞中的视蛋白（OPN2-5）通过感光参与外周节律调节。

光防护的未来方向

1. 广谱防护：需覆盖UV-VL-IR全波段，含抗氧化剂（如维生素C/E）的物理防晒剂更有效；
2. 个性化方案：浅肤色重点防UV致癌，深肤色侧重VL/UVA抗色素沉着；
3. 整合策略：外层抗氧化屏障（预防）+中层物理屏障（防御）+内层DNA修复（如光裂合酶）构成三位一体防护网。

（注：全文基于原文机制缩编，未新增观点）