卡博特韦/利匹韦林长效注射剂44个月真实世界研究：依从性与病毒学疗效的长期观察

本研究针对HIV感染者(PLWH)日常口服抗逆转录病毒治疗(ART)的依从性挑战，首次报道了长效卡博特韦/利匹韦林(LA-CAB/RPV)在真实世界44个月随访中的长期疗效数据。德国汉堡大学医学中心团队通过102例患者(含20例临床试验转常规治疗者)的纵向分析，证实97%患者维持病毒抑制(VL<50 copies/mL)，84%注射按时完成，仅1例确认治疗失败(CVF)，为长效注射方案在真实医疗环境中的应用提供了高级别循证依据。

　　

在HIV治疗领域，每日口服抗逆转录病毒药物(ART)的长期依从性始终是重大临床挑战。尽管长效注射方案卡博特韦/利匹韦林(LA-CAB/RPV)的临床试验显示出优异疗效，但真实世界中长期用药的依从性模式、延迟注射对病毒抑制的影响等关键问题仍缺乏数据支持。德国汉堡大学医学中心(University Medical Center Hamburg-Eppendorf)的研究团队通过长达44个月的观察性研究，首次系统评估了LA-CAB/RPV在常规医疗环境中的长期表现。

研究采用回顾性队列设计，纳入102例接受≥2次注射的HIV感染者，包括77例注射初治者和20例从ATLAS/FLAIR等注册试验转入常规治疗者（其中5例基线病毒载量≥50 copies/mL的标签外使用者单独分析）。通过电子病历系统收集1690次注射记录与358患者-年的临床数据，重点分析注射时间偏差（定义延迟为>7天）、病毒学结果（采用罗氏Cobas? HIV-1检测，区分<13.2 copies/mL不可检测、<50 copies/mL抑制、50-999 copies/mL短暂升高/blip等），并追踪免疫学指标和不良反应。

主要发现显示：在标签内治疗组中，84%注射（1417/1690）按时完成（56±7天窗口期），但82%患者经历≥1次延迟（中位延迟10天）。值得注意的是，96%延迟为8-14天短时延误，且未影响97%患者维持病毒抑制的总体疗效。注射部位反应（64%）和轻度系统副作用（41%）为主要不良反应，其中神经精神症状在有抑郁史患者中更显著。病毒学突破方面，仅1例注射初治者（ID HH-84）在40个月时出现确认治疗失败(CVF)，基因检测显示INSTI（整合酶链转移抑制剂）和NNRTI（非核苷类逆转录酶抑制剂）耐药突变；标签外治疗组中则观察到2例CVF。

特别值得关注的是20例从临床试验转入常规治疗的患者，其累计治疗时间达143.6患者-年（中位81.2个月），其中3例持续治疗达10年仍保持病毒抑制，证实LA-CAB/RPV的长期有效性。免疫学指标显示CD4⁺ T细胞计数在两组均保持稳定（注射初治组36-39个月中位705 cells/μL，试验转常规组120-123个月595 cells/μL）。

讨论部分强调，该研究首次在真实世界中证实：1）短时注射延迟（8-14天）不影响病毒控制；2）基线病毒不可检测（<13.2 copies/mL）者较仅抑制（<50 copies/mL）者更少出现病毒反弹；3）神经精神症状需在用药前评估抑郁病史。这些发现为临床实践提供重要启示：LA-CAB/RPV可作为长期维持治疗选择，但需注意患者筛选与个体化监测，尤其在标签外使用时需谨慎评估耐药风险。论文发表于《Infectious Diseases and Therapy》2025年刊，为目前该领域随访时间最长的真实世界证据。