肠道微生物组与24小时动态血压监测的关联研究：揭示特定菌种对血压调控的关键作用

本研究通过大规模人群队列分析，首次揭示了肠道微生物α多样性与舒张压变异性的负相关关系，并鉴定出4种与24小时动态血压（ABPM）显著相关的特征菌种（包括促血压的Streptococcus sp001556435和降压相关的Intestinimonas massiliensis等）。研究人员采用深度宏基因组测序技术，在3695名未服用降压药的瑞典人群中建立微生物-代谢物-血压调控网络，为高血压的微生物靶向干预提供新依据。

　　

高血压作为全球心血管疾病的主要风险因素，每年导致超过千万人死亡，但其病理机制仍未完全阐明。近年来，肠道微生物组通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFA和氧化三甲胺TMAO）调控血压的假说备受关注，但既往研究多基于单次诊室血压测量或低分辨率的16S rRNA测序技术，且缺乏对血压变异性这一独立风险因素的探讨。

瑞典乌普萨拉大学（Uppsala University）分子流行病学研究团队领衔的SCAPIS研究组，在《Communications Medicine》发表了一项突破性研究。通过对3695名未服用降压药受试者进行粪便宏基因组测序和24小时动态血压监测（ABPM），首次系统揭示了肠道微生物特征与全天候血压参数的精确关联。研究发现：①微生物α多样性（Shannon指数）与舒张压变异性呈显著负相关（β=-0.32）；②鉴定出4个关键菌种——Streptococcus sp001556435与较高收缩压正相关，而Intestinimonas massiliensis和Dysosmobacter sp001916835分别与较低收缩压和舒张压相关，Oscillospiraceae科的ER4 sp900317525则显著降低收缩压变异性；③代谢组学分析显示降压相关菌种与胆汁酸（如异熊去氧胆酸）和微生物代谢物（对甲酚硫酸盐）存在特征性关联。

研究采用三大关键技术方法：1）深度宏基因组测序（平均2500万读长/样本）结合GTDB数据库进行物种注释；2）24小时动态血压监测（Labtech EC-3H设备）计算血压均值及变异性（标准差）；3）血浆代谢组学（1302种代谢物）与微生物组关联分析。队列来自瑞典心肺生物影像研究（SCAPIS）的50-64岁人群，严格排除降压药使用者。

【主要结果】

1. 微生物多样性与血压特征：
   α多样性每增加1个单位，24小时舒张压变异性降低0.32 mmHg（95%CI: -0.59至-0.06），该关联在调整BMI后仍显著。

1. 物种级关联特征：
   • Streptococcus sp001556435（NCBI对应S. salivarius）与较高收缩压相关
   • Intestinimonas massiliensis（产丁酸盐菌）使收缩压降低0.41 mmHg
   • Dysosmobacter sp001916835同时关联较低收缩压和舒张压
   • ER4 sp900317525使收缩压变异性降低15%

1. 代谢通路启示：
   降压相关菌种与微生物衍生代谢物呈现一致性模式：异熊去氧胆酸（r=-0.33）、咪唑丙酸盐等抗炎代谢物水平升高，而促炎性对甲酚硫酸盐水平降低。

【结论与意义】
该研究通过高分辨率宏基因组学和动态血压监测的创新结合，确立了肠道微生物组作为血压调控新靶点的临床价值。特别值得注意的是：
1）首次发现Oscillospiraceae科细菌（ER4 sp900317525）与血压稳定性的关联，为心血管事件独立预测因子——血压变异性提供了微生物干预靶点；
2）验证了Intestinimonas massiliensis在人类血压调控中的保护作用，与其在左心室舒张功能障碍中的负相关报道形成机制呼应；
3）揭示BMI在微生物-血压关联中的双重角色：既可能是混杂因素又可能是中介变量，提示未来需开展纵向研究解析因果路径。

这些发现为开发基于微生物组的降压策略（如特定益生菌或膳食纤维干预）提供了科学依据，也为解释不同人群对降压治疗反应的差异性提供了新视角。研究采用的深度宏基因组技术克服了既往16S测序分辨率不足的局限，推动微生物组研究向精准医学方向迈进。