儿童恶性外胚间充质瘤中体细胞与嵌合HRAS基因突变的分子特征及临床意义

来自国际团队的研究人员针对罕见软组织肿瘤——恶性外胚间充质瘤(ME)的诊断难题，通过分析5例患儿病例（含2例神经皮肤综合征患者），结合免疫组化、逆转录PCR和定制化DNA-NGS测序技术，首次揭示HRAS基因体细胞/嵌合突变在ME中的驱动作用。研究发现4/5病例存在典型HRAS突变，其中2例患者健康组织中也检测到不同变异等位基因频率(VAF)的致病突变，证实其为神经嵴来源的迁移性外胚间充质细胞阶段发生的合子后突变，为ME的分子机制和临床诊疗提供了突破性依据。

　　

恶性外胚间充质瘤(ME)是一种兼具神经外胚层（神经母细胞/神经节细胞）与间叶成分（以横纹肌母细胞为主）的罕见软组织肿瘤。面对其复杂多变的形态学特征，研究者对5例儿科ME病例（含3例散发型、2例伴神经皮肤综合征）展开多维度解析。通过免疫组化标记物组合、逆转录PCR(RT-PCR)及定制化DNA二代测序(NGS)技术，发现4例肿瘤存在ME特征性HRAS突变。尤为关键的是，2例伴表皮痣综合征/皮脂腺痣综合征的患者，其致病性HRAS变异以不同变异等位基因频率(VAF)广泛存在于包括健康组织在内的多种生物样本中。分子遗传学证据表明，这些突变均为合子后事件，最晚发生于神经嵴来源的外胚间充质细胞迁移阶段。该研究首次揭示ME与体细胞嵌合现象的关联，为理解这类"双谱系"肿瘤的发病机制提供了全新视角。