SGLT2抑制剂对糖尿病HFpEF患者心肌纤维化的影响：一项基于心脏MRI的纵向研究

本研究针对糖尿病合并射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的心肌纤维化难题，通过多中心随机对照试验首次证实达格列净（dapagliflozin）可显著降低细胞外容积分数（ECV：-3.5% vs -0.8%），同步改善左室质量指数（LVMI）和6分钟步行距离（45米）。该发现为SGLT2抑制剂作为疾病修饰疗法提供了影像学证据，推动HFpEF精准治疗发展。

　　

射血分数保留型心衰（HFpEF）占心衰病例半数以上，却长期缺乏有效治疗手段。这类患者的心肌如同被"水泥"渗透——过度的纤维化导致心脏僵硬，而合并2型糖尿病（T2D）的患者情况更糟，高血糖和炎症让心肌变成"钢筋水泥丛林"。传统药物对此束手无策，直到钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的出现带来了转机。这类降糖药意外展现出心衰治疗潜力，但它们能否真正逆转心肌纤维化仍是个谜。

为破解这个谜题，来自阿曼苏丹卡布斯大学（Sultan Qaboos University）的研究团队开展了一项开创性研究。他们采用心脏磁共振成像（MRI）这种"分子显微镜"，在100名HFpEF合并T2D患者中精确测量达格列净对心肌纤维化的影响。经过12个月随访，惊喜地发现这种药物不仅能降糖，更让"水泥化"的心肌重现弹性——细胞外基质被溶解了3.5%，心脏重量减轻8.2g/m²，患者步行距离增加45米。这些发现发表在《European Journal of Medical Research》，为HFpEF治疗提供了首个直接抗纤维化证据。

研究采用三项核心技术：1）多中心随机双盲设计，通过心脏MRI的T1 mapping序列定量ECV值；2）分层随机化确保基线ECV≥27%的患者均衡入组；3）采用混合效应模型分析纵向数据。所有影像由两名盲法评估者独立判读，ICC>0.8保证结果可靠性。

【主要结果】
心肌纤维化逆转：达格列净组ECV降幅达3.5%（95%CI -4.2至-2.8），显著优于对照组（p<0.001）。

显示从第6个月起就出现持续改善，证实药物具有持续抗纤维化效应。

心脏重构改善：治疗组LVMI降低8.2g/m²，是对照组的4倍（p=0.002）。

直观展示左室质量减轻，提示心肌异常增生被抑制。

功能与代谢获益：6分钟步行距离增加45米的同时，糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.2%，NT-proBNP中位数下降212pg/mL（p=0.008）。相关性分析发现ECV改善与运动耐力提升显著相关（r=0.38）。

【结论与展望】
这项研究首次通过系列心脏MRI证实，SGLT2抑制剂能直接靶向HFpEF的核心病理环节——心肌纤维化。其价值在于：1）建立ECV作为抗纤维化治疗的新兴生物标志物；2）揭示达格列净可能通过抑制TGF-β通路实现"去水泥化"；3）为指南推荐提供影像学层面的循证依据。

局限性在于样本种族单一和缺乏分子机制验证。未来应探索：1）ECV指导的个体化治疗策略；2）与盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的协同效应；3）长期随访验证预后改善。随着心脏MRI技术的普及，这种"眼见为实"的治疗评估模式或将重塑HFpEF管理格局。