[18F]FDG-PET影像组学联合液体活检ctDNA分子分型显著提升弥漫大B细胞淋巴瘤预后预测效能

本研究针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)早期复发难治的临床难题，创新性整合[18F]FDG-PET三维影像参数(tMTV/tTLG/Dmax)、循环肿瘤DNA(ctDNA)定量及LymphGen分子分型，构建出三因素预后模型。该模型较传统IPI评分显著提升预测准确性(C-index达0.745)，可精准识别40个月无进展生存率仅12.1%的极高危人群，为个体化治疗决策提供多维度生物标志物体系。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤，尽管R-CHOP方案能使60%患者获得长期缓解，但仍有相当比例患者面临早期复发难题。传统国际预后指数(IPI)和细胞起源(COO)分型的预测效能已触及天花板，临床亟需能整合疾病生物学特征与解剖学异质性的新型预后工具。

意大利皮埃蒙特东方大学(Ospedale Maggiore della Carità di Novara, Università del Piemonte Orientale)的研究团队在《Leukemia》发表突破性研究，开创性地将PET/CT三维影像参数、液体活检ctDNA定量与分子分型进行多组学整合。研究人员对120例初治DLBCL患者开展全景式分析：采用SUV_max≥4.0阈值提取tMTV(总代谢肿瘤体积)、tTLG(总病灶糖酵解)和D_max(病灶最大间距)等影像组学特征；通过CAPP-seq技术检测ctDNA突变谱并计算hGE/mL定量值；应用LymphGen工具实现分子分型。

关键技术包括：1)标准化[¹⁸F]FDG-PET/CT扫描与LIFEx软件三维参数提取；2)109基因LyV4.0 CAPP-seq panel检测ctDNA变异与拷贝数异常；3)最大秩统计法确定最佳临界值；4)1000次bootstrap内部验证模型稳定性。

预后标志物筛选
通过最大秩统计确定tMTV(639.20 cm³)、tTLG(7138.34)、D_max(39 cm)和ctDNA(2.68 log₁₀hGE/mL)的最佳截断值。三维影像参数较传统SUV_max更具预后价值，高tMTV患者40个月PFS仅36.8% vs 78.8%(p<0.001)。ctDNA-high组PFS显著劣于ctDNA-low组(42.9% vs 77.4%, p<0.001)。

多模态整合
构建的"高危PET"变量(含任一异常三维参数)与ctDNA-high在多元分析中均保持独立预后价值(HR 3.84和2.04)。由此衍生的两因素模型将患者分为三组：低危组(双阴性)40个月PFS达93.0%，而双阳性高危组仅33.6%。

分子分型增效
BN2/EZB/ST2分子簇患者展现显著生存优势(81.3% vs 59.3%)。最终三因素模型(C-index 0.745)识别出22例极高危患者，其40个月PFS低至12.1%，显著优于IPI和COO的预测效能(p<0.001)。

这项研究开创了DLBCL预后评估的新范式：1)证实三维PET参数较传统SUV_max更能反映肿瘤空间异质性；2)首次实现液体活检分子分型与影像组学的临床转化整合；3)构建的模型可精准识别需早期干预的极高危人群。该成果为动态监测体系的建立奠定基础，未来或可指导CAR-T等新疗法的精准应用时机。