阿哌沙班对比华法林在日本高龄房颤患者中的安全性与有效性：基于行政索赔数据的回顾性分析

本研究针对80岁以上高龄房颤患者抗凝治疗中出血与血栓风险的平衡难题，通过分析日本77,814例患者的行政索赔数据，证实阿哌沙班(apixaban)较华法林(warfarin)显著降低卒中/全身性栓塞(SE)风险(HR 0.75)和主要出血风险(HR 0.69)，为DOACs在该脆弱人群中的应用提供了真实世界证据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，心房颤动(AF)已成为威胁老年人健康的重要疾病。这种心律失常最危险的并发症是血栓栓塞，尤其是脑卒中。虽然抗凝治疗能有效预防血栓，但高龄患者(≥80岁)往往面临两难抉择：抗凝不足会导致卒中风险增加，过度抗凝又可能引发致命出血。更棘手的是，这类脆弱人群在临床试验中代表性不足，使得医生们缺乏可靠的用药依据。在日本这个全球老龄化最严重的国家，这一问题尤为突出——每10人中就有1位超过80岁，他们常合并多种疾病、服用多种药物，抗凝策略的选择直接影响生存质量。

针对这一临床困境，来自日本国际医疗福祉大学研究生院和辉瑞日本公司的Ako Matsuo-Ohsawa团队联合庆应义塾大学心血管内科专家，利用覆盖400家急性期医院的行政索赔数据库(MDV)，开展了一项大规模回顾性研究。这项发表在《Cardiology and Therapy》的研究，首次系统评估了新型口服抗凝药阿哌沙班对比传统华法林在日本超高龄房颤患者中的实际疗效与安全性。

研究采用逆概率处理加权(s-IPTW)方法平衡33,834例阿哌沙班使用者与43,671例华法林使用者的基线特征，主要终点为卒中/SE复合事件和主要出血事件。结果显示，阿哌沙班组卒中/SE发生率显著降低(55.8 vs 75.2/1000人年)，出血风险也更低(17.3 vs 25.3/1000人年)。这些优势在所有预设亚组(包括不同年龄、用药数量、Charlson合并症指数和日常生活能力)中均保持一致。

关键技术方法包括：1)从日本DPC医院索赔数据库筛选2013-2021年新确诊AF且年龄≥80岁的患者；2)采用s-IPTW平衡组间差异；3)通过ICD-10代码识别终点事件；4)通过Cox回归模型计算风险比(HR)；5)预设亚组分析评估治疗异质性。

研究结果
患者特征：原始队列平均年龄85岁，CHA₂DS₂-VASc评分3.1±1.1，约16%有出血史。经s-IPTW调整后，两组基线特征均衡(标准化差异<0.1)。

主要结局：阿哌沙班显著降低卒中/SE风险25%(HR 0.75, 95%CI 0.71-0.80)和主要出血风险31%(HR 0.69, 95%CI 0.62-0.76)。

次要结局：阿哌沙班在预防心源性脑栓塞(HR 0.64)和缺血性卒中(HR 0.79)方面同样优越，且各类型出血风险(颅内出血HR 0.64，胃肠道出血HR 0.87，眼内出血HR 0.65)均更低。

亚组分析：无论患者年龄(80-89岁或≥90岁)、用药数量(1-5种或≥10种)、合并症负担(CCI 1-2或≥5)或日常生活能力(Barthel指数)，阿哌沙班的优势均无显著交互作用(P>0.05)。

这项研究为超高龄房颤患者的抗凝决策提供了重要启示：首先，它证实即使在多重用药、合并症复杂或功能状态较差的患者中，阿哌沙班仍能保持疗效与安全性的双重优势。其次，研究采用的s-IPTW方法有效控制了真实世界数据的混杂偏倚，使结论更具可靠性。值得注意的是，虽然约90%患者使用低剂量阿哌沙班(2.5mg BID)，但疗效并未打折扣，这可能与日本医生更严格的剂量调整策略有关。

研究的局限性包括缺乏INR监测数据、部分实验室指标缺失、以及仅纳入急性期医院患者可能导致的选择偏倚。然而，这些结果仍有力支持将阿哌沙班作为超高龄房颤患者的一线抗凝选择，特别是对出血高风险人群。随着全球老龄化进程加速，这项来自日本的证据为各国制定老年AF管理指南提供了关键参考。