综述：大麻素系统与针灸在神经退行性脑病中的治疗潜力：全面综述

这篇综述系统探讨了大麻素（CB1/CB2受体）和电针（EA）在阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）中的神经保护机制，包括抗氧化、抗炎、抑制tau蛋白聚集等作用，为神经退行性疾病的联合治疗提供了新视角。

　　

背景

大麻（Cannabis sativa L.）作为一种具有数千年栽培历史的植物，其活性成分大麻素（如THC、CBD）的化学结构与药理作用自20世纪40年代起被逐步解析。通过同位素标记和酶克隆技术，研究者揭示了大麻素的生物合成路径，其中关键酶如四氢大麻酚酸合成酶（THCA synthase）的晶体结构通过X射线衍射技术解析，为药物设计奠定了基础。

大麻素的生物合成与代谢

大麻素在植物中以酸性形式（如THCA、CBDA）稳定存在，受热后脱羧生成活性成分。THCA合成酶作为一种黄素酶，其三维结构显示活性位点酪氨酸484对催化至关重要。大麻素代谢产物通过细胞色素P450（CYP450）酶转化，但部分代谢物的受体结合特性仍需探索。

内源性大麻素系统

大脑中发现的CB1受体和免疫系统富集的CB2受体构成内源性大麻素系统（ECS）。2-花生四烯酸甘油（2-AG）和花生四烯酸乙醇胺（anandamide）作为内源性配体，通过抑制钙通道和腺苷酸环化酶调控神经递质释放，参与记忆、运动及炎症反应。

针灸的作用机制

电针（EA）通过激活CB1受体减轻炎症疼痛，并调节PD模型中的多巴胺能神经元功能，减少α-突触核蛋白聚集。其机制涉及抗氧化、抗凋亡及改善线粒体功能，临床显示对AD和PD症状有改善潜力。

联合治疗前景

大麻素与电针的协同作用在动物模型中表现显著：CBD通过抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性及tau蛋白磷酸化延缓AD进展，而THC类似物可拮抗CB1受体缓解PD运动障碍。传统汉方药与EA联用亦显示出增强疗效的趋势，如改善肠道菌群和神经干细胞功能。

结论

大麻素系统和电针通过多靶点作用（如调节ECS、抑制氧化应激）为神经退行性疾病提供了创新治疗策略。未来需进一步探索其分子机制及临床转化潜力，尤其是联合自然药物的增效方案。