帕金森病患者视神经结构与功能评估中的瞳孔测量学特征及其临床意义

本研究通过评估帕金森病（PD）患者的静态/动态瞳孔功能、对比敏感度（CSV-1000E）及视网膜神经纤维层（RNFL）厚度（Optovue OCT），发现PD组RNFL在除颞侧外的象限均显著变薄（p<0.05），且所有空间频率对比敏感度降低（p=0.03-<0.01），但瞳孔测量参数无统计学差异。该研究为PD视觉通路退行性病变提供了多模态生物标志物证据。

　　

帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为典型的神经退行性疾病，其典型运动症状背后的非运动症状正日益受到关注。其中，视觉系统异常尤为突出——患者常抱怨阅读困难、视物模糊甚至幻觉，但临床却缺乏客观评估手段。这背后隐藏着两个关键科学问题：视网膜多巴胺能神经元是否与黑质神经元同步退化？瞳孔动态变化能否反映PD的自主神经功能障碍？现有研究表明，视网膜内多巴胺主要由无长突细胞分泌，参与光信号传递和昼夜节律调节，而瞳孔反应则受自主神经双重支配，这些恰好是PD病理累及的关键通路。然而，关于PD患者视网膜结构与功能改变的关联性研究仍存在样本量小、检测手段单一等局限。

为解决这些问题，健康科学大学（University of Health Sciences）乌姆拉尼耶教育培训医院眼科的研究团队开展了一项横断面研究，通过整合光学相干断层扫描（OCT）、计算机化对比敏感度测试和红外瞳孔测量技术，系统评估了25例PD患者与26例健康对照的视神经结构与功能特征。论文发表在《BMC Ophthalmology》上，首次揭示了PD患者视网膜神经纤维层（RNFL）区域性变薄与对比敏感度下降的强相关性，尽管瞳孔参数未达统计学差异，但为PD视觉通路评估提供了多维度生物标志物体系。

研究采用三项核心技术方法：1）使用Optovue RTVue-100 OCT测量未散瞳状态下的RNFL厚度（扫描直径3.45mm，信号强度≥45）；2）通过CSV-1000E仪器在85 cd/m²亮度下测试4个空间频率（3/6/12/18 cpd）的对比敏感度；3）利用Sirius角膜地形图系统在暗适应5分钟后，记录静态（暗视/中间视/明视）和动态（0-16秒光撤反应）瞳孔参数。所有检测均针对右眼以避免双眼数据干扰。

视网膜神经纤维层厚度

OCT数据显示PD组RNFL在 superior（133.6±18.03 vs 144.73±17.44μm, p=0.03）、inferior（122.0±14.47 vs 134.96±25.28μm, p=0.031）和nasal象限（67.76±12.05 vs 74.65±12.05μm, p=0.047）均显著变薄，仅temporal象限差异未达显著性（p=0.057）。这种区域性变薄模式提示PD可能优先影响视网膜上下方的神经纤维束，与青光眼的颞侧选择性损伤形成鲜明对比。

对比敏感度

在3/6/12/18 cpd四个空间频率测试中，PD组对比敏感度均显著降低（p值范围0.03-<0.01），表明其视觉功能障碍呈现全频段特征。这种异常可能与视网膜多巴胺缺乏导致的信号整合障碍有关，尤其影响中间空间频率（6-12 cpd）——这正是日常阅读和面部识别所需的关键频段。

瞳孔测量

虽然PD组在暗视条件下瞳孔直径（4.56±0.81 vs 5.03±0.78mm, p=0.051）和动态测量中12秒（p=0.053）、16秒（p=0.058）的数值呈现减小趋势，但所有瞳孔参数均无统计学差异。这种阴性结果可能反映本研究样本量较小，或提示瞳孔变化仅在PD晚期才显著。

研究结论与讨论部分指出，RNFL厚度与对比敏感度的联合异常为PD视觉通路损伤提供了客观证据：1）结构上，RNFL变薄可能源于视网膜多巴胺能无长突细胞退化，导致神经节细胞（RGCs）继发性损伤；2）功能上，对比敏感度下降反映光信号传输效率降低，与患者日常视觉主诉高度吻合。尽管瞳孔测量未显示显著差异，但研究建立了PD视觉评估的多模态框架——将OCT结构分析与功能性视觉测试结合，比单一指标更具临床价值。

该研究的创新性在于首次同步评估PD患者瞳孔动力学与RNFL厚度的关联性，其发现具有三重意义：① 为PD早期诊断提供潜在生物标志物组合；② 提示视网膜可能成为α-突触核蛋白病理研究的窗口；③ 为开发针对PD视觉症状的干预策略（如多巴胺能药物视网膜靶向递送）奠定理论基础。未来需扩大样本量并延长随访，以明确这些指标与疾病分期和认知衰退的纵向关联。