综述：探索衰老和肌少症中运动单位和神经肌肉接头功能障碍：来自系统综述中肌电图的见解

这篇综述系统分析了53项研究，揭示了衰老过程中神经肌肉接头（NMJ）结构和功能改变对肌少症（sarcopenia）发展的关键作用。通过肌电图（EMG）技术（包括表面EMG、针极EMG和单纤维EMG），研究明确了早期NMJ传递不稳定性、运动单位（MU）丢失与代偿性重塑等特征，并探讨了阻力训练、营养补充（如MFGM）和基因治疗（如DOK7）等干预潜力。

　　

探索衰老和肌少症中的神经肌肉接头功能障碍

引言

衰老伴随骨骼肌功能衰退，而肌少症（sarcopenia）作为病理性状态，以进行性肌肉质量和力量丧失为特征，显著增加老年人跌倒和失能风险。尽管激素变化、炎症和营养缺乏等因素已被广泛研究，但神经肌肉接头（NMJ）功能障碍作为潜在驱动机制近年备受关注。NMJ作为运动神经元与肌纤维间的关键信号传递枢纽，其结构或功能异常可直接影响肌肉收缩效能。

研究方法

通过系统检索PubMed、Embase和Web of Science数据库，纳入53项研究（25项临床、28项动物实验），采用肌电图（EMG）技术评估NMJ功能。表面EMG用于整体肌肉激活分析，针极EMG检测单个运动单位电位（MUP），单纤维EMG（SFEMG）则通过抖动（jitter）和阻滞（blocking）量化NMJ传输稳定性。

临床研究发现

肌肉质量与功能衰退：老年群体表现出显著的最大自主收缩力（MVC）和动态力量下降，如Piasecki等报道70岁以上老年人股四头肌横截面积（CSA）减少35-50%。
运动单位重塑：衰老导致运动单位数量减少（MUNE下降30-50%），幸存单位通过轴突侧支再生扩大支配范围，表现为MUP面积增大、相位增多，但放电频率降低。例如，Sarto等发现80岁老年人胫骨前肌近纤维抖动（jiggle）值升高21%，反映NMJ传输不稳定。
性别差异：女性绝经后C末端聚集蛋白片段（CAF）水平升高3倍，伴随雌激素减少加速NMJ退化，而男性肌力衰退更早但进展较缓。

动物模型机制探索

形态学改变：老年小鼠（24月龄）NMJ呈现突触后乙酰胆碱受体（AChR）碎片化，轴突终末覆盖减少50%，完全失神经纤维比例增加。
电生理异常：单纤维EMG显示抖动值增加2倍，高频刺激下复合肌肉动作电位（CMAP）振幅递减，提示突触传递安全系数下降。
干预潜力：

• 运动：耐力训练使老年小鼠NMJ突触重叠率恢复至年轻水平，踝背屈扭矩提高40%。
• 营养：乳脂肪球膜（MFGM）补充联合运动减少AChR碎片化，改善神经传导速度。
• 基因治疗：AAV载体递送DOK7基因可扩大NMJ面积，使老年小鼠旋转棒测试潜伏期延长78%。

分子通路与靶点

Sirt6/YY1/Dystrophin轴：Sirt6通过单ADP核糖基化抑制转录阻遏物YY1，维持肌营养不良蛋白（Dystrophin）表达，而烟酰胺单核苷酸（NMN）可激活该通路延缓NMJ退化。
LRP4-MuSK信号：肌膜蛋白SGα通过稳定LRP4减少老年小鼠NMJ失神经，提升肌力25%。
线粒体-突触耦合：抑制VPS-34改善线粒体功能，使老年蠕虫运动神经元突触小泡释放频率恢复至年轻水平。

未来方向

开发敏感生物标志物（如CAF、NFL）用于早期诊断，优化EMG技术（如高密度表面EMG）提升NMJ评估精度，并探索靶向NMJ的多模式干预（如联合雷帕霉素与阻抗训练）以延缓肌少症进展。衰老的神经肌肉衰退虽不可避免，但通过精准干预仍可显著延长健康寿命。