原发性卵巢鳞状细胞癌临床前模型的建立与特征解析

为解决原发性卵巢鳞状细胞癌(POSCC)因罕见性和高死亡率导致的临床研究资源匮乏问题，研究人员成功构建首个POSCC临床前模型ZOC254。该模型源自64岁患者，保留原发肿瘤的多层次特征，全外显子测序(WES)揭示其存在同源重组缺陷(HRD)、高肿瘤突变负荷(TMB)及PIK3CA:p.E542K靶向治疗相关突变。研究初步验证了奥拉帕尼(olaparib)、依维莫司(everolimus)等药物的疗效，为卵巢鳞癌研究提供了关键实验工具。

　　

原发性卵巢鳞状细胞癌(Primary Ovarian Squamous Cell Carcinoma, POSCC)作为上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)中的极罕见亚型，其发病机制隐匿且缺乏研究模型。本研究突破性建立了全球首个POSCC临床前模型ZOC254，该细胞系源自64岁女性患者，在长期体外培养中完美保留了原发肿瘤的组织学特征和分子标签。通过全外显子测序(Whole-Exome Sequencing, WES)技术，研究者发现该模型携带同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)和高肿瘤突变负荷(Tumor Mutational Burden, TMB)特征，更检测到与靶向治疗密切相关的PIK3CA基因p.E542K热点突变。在药物敏感性实验中，奥拉帕尼(olaparib)和依维莫司(everolimus)等靶向药物展现出抑制患者来源细胞(Patient-Derived Cells, PDC)增殖的潜力。这项研究不仅填补了卵巢鳞癌研究领域模型缺失的空白，其构建的异种移植模型更如同打开了一扇探索之门，为开发精准治疗方案提供了不可多得的"活体试剂盒"。