右美托咪定通过AMPK/PGC-1α通路促进线粒体生物合成以保护神经元功能的机制研究

针对线粒体功能障碍在神经系统疾病中的关键作用，研究人员探索了麻醉药物右美托咪定（Dex）对线粒体功能的调控机制。通过10-20 μg/mL浓度处理细胞，发现Dex显著提升线粒体膜电位、ATP产量及耗氧率，上调mtND6、mtCO2等线粒体基因表达，并激活AMPK/PGC-1α/Nrf1/TFAM通路。该研究为神经保护提供了新靶点。

　　

线粒体功能紊乱与神经系统疾病进展密切相关。本研究聚焦麻醉镇静药物右美托咪定（Dex）——一种选择性α₂肾上腺素受体激动剂，发现其能显著增强线粒体性能：10-20 μg/mL浓度处理使线粒体膜电位提升28%，ATP产量增加1.5倍，耗氧率提高35%。分子层面，Dex不仅上调线粒体编码基因（mtND6、mtCO₂、mtATP6）表达，还优化了mtDNA/nDNA比值。机制上，Dex通过磷酸化AMP激活蛋白激酶α（p-AMPKα），级联激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α），进而促进核呼吸因子1（Nrf1）和线粒体转录因子A（TFAM）的表达。有趣的是，当使用AMPK抑制剂Compound C阻断通路时，所有保护效应均消失，犹如电路开关被切断。这些发现为开发基于线粒体生物合成的神经保护策略提供了分子蓝图。