综述：溶菌酶单体、二聚体及寡聚体：聚焦免疫潜能的综述

这篇综述系统阐述了溶菌酶（Lysozyme）及其多聚体形式的免疫调节功能与治疗潜力。作者通过文献分析指出：单体溶菌酶通过TLR/NF-κB信号通路发挥免疫调节作用；二聚体形式（含Lys-Lys交联）能显著增强细胞因子分泌和淋巴细胞增殖；而寡聚体（oligomers）虽特性尚未明确，但因其增加的疏水性可能拓展抗菌谱至革兰阴性菌（Gram-negative）。全文特别强调这些天然蛋白在抗生素耐药（antibiotic-resistant）和免疫疾病治疗中的转化价值。

　　

溶菌酶的结构与功能多样性

作为广泛存在于动植物界的抗菌酶，溶菌酶通过水解细菌细胞壁中的β(1,4)糖苷键发挥杀菌作用。其三维结构包含两个结构域：N端反平行β折叠和C端α螺旋，活性中心含有保守的催化残基Glu-35和Asp-52。四对二硫键赋予其高热稳定性，在pH4-5条件下可耐受100°C高温2分钟。

多聚体形式的制备突破

通过热化学处理（80-120°C）、氧化交联或微波修饰等方法，溶菌酶可形成二聚体（27 kDa）和寡聚体。化学修饰法可使寡聚化程度达70%，疏水性提升58.5%。值得注意的是，二聚体通过不可逆的Lys-Lys交联形成，已被纯化为药物Lydium-KLP（纯度>98%），而寡聚体的结构稳定性仍需进一步评估。

免疫调节的双向机制

单体溶菌酶展现出独特的免疫平衡作用：一方面通过降解细菌释放肽聚糖（PG）片段激活NOD/TLR通路，促进TNF-α和IL-6分泌；另一方面又能抑制JNK磷酸化，减少中性粒细胞氧化爆发。在肠道炎症模型中，其通过下调TNF-α和IL-1β表达发挥治疗作用。

二聚体的临床优势

动物实验显示，20μg/kg剂量的二聚体可使CD4⁺T细胞比例增加，并完全逆转环磷酰胺（200 mg/kg）导致的免疫抑制。在兽医领域，该制剂能提升抗体效价3倍（IgG从5.08±1.58 g/L增至7.19±1.11 g/L），且毒性比单体低1000倍。其机制可能涉及IFN-α产量提升和补体C4成分增加（0.062→0.091 g/L）。

寡聚体的潜在价值

虽然研究尚少，但热变性处理的寡聚体对大肠杆菌（E. coli）的抗菌活性提示，其可能通过非酶机制（如膜破坏）发挥作用。类比IgM五聚体的补体激活增强效应，研究者推测溶菌酶寡聚体可能通过多价展示放大免疫信号。目前微波修饰法制备的寡聚体已显示对李斯特菌（Listeria）等食源性病原体的抑制效果。

转化医学应用

在伤口敷料领域，与纤维素结合域融合的溶菌酶可使材料对MRSA的杀菌活性提升8倍。而用于痤疮治疗的超声激活微泡制剂，其溶菌酶外壳能在2.5μg/mL浓度下抑制痤疮丙酸杆菌（P. acnes）生物膜。这些应用凸显了从基础研究到临床转化的完整路径。