综述：常染色体显性多囊肾病的心血管并发症

这篇综述系统阐述了常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的心血管并发症，重点探讨了高血压、左心室肥厚（LVH）、瓣膜异常、主动脉瘤及心包积液等病理机制与临床管理策略，强调了早期筛查和靶向干预（如RAAS抑制剂、托伐普坦）对改善预后的重要性。

　　

背景

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）主要由PKD1或PKD2基因突变引起，导致多囊蛋白-1（PC1）和-2（PC2）功能缺陷，引发肾囊肿形成及肾功能衰退。心血管疾病是该病患者的主要死因，涉及高血压、左心室肥厚、瓣膜病变等多系统表现。

高血压

ADPKD患者的高血压常早发于肾功能下降前，与囊肿增长激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）相关。HALT-PKD研究显示，强化血压控制（目标<110/75 mmHg）可延缓肾体积增长并减少左心室质量指数（LVMI）。RAAS抑制剂（如ACEI/ARB）为首选药物，而限盐（<2.3 g/天）能协同增强疗效。

左心室肥厚与重构

约21%-66%的ADPKD患者存在LVH，与PC1调控的L型钙通道异常及心肌纤维化相关。FGF-23和半乳糖凝集素-3等分子通过促纤维化通路加剧心肌重构。超声心动图监测显示，肾体积（TKV）与LVH独立相关，提示囊肿负荷直接影响心脏结构。

瓣膜异常

二尖瓣脱垂（MVP）和反流在ADPKD中呈双峰分布：早期与多囊蛋白缺陷导致的黏液样变性相关（患病率3.4%），晚期则与慢性肾病（CKD）进展相关。值得注意的是，移植后患者仍可能出现瓣膜功能恶化，提示基因突变的持续影响。

主动脉瘤与夹层

ADPKD患者主动脉瘤风险较常人高5.5倍，尤其与PKD1基因5′端突变相关。儿童患者中，15.6%存在主动脉根部扩张，且与囊肿负担正相关。筛查建议针对有家族史或高危因素（如吸烟、高血压）者。

颅内动脉瘤

6%-12%的ADPKD患者合并颅内动脉瘤（ICA），突变位点越靠近PKD1基因5′端风险越高。KDIGO指南推荐对家族史阳性者行磁共振血管造影（MRA）筛查，并定期随访。

心包积液

约8%-21%患者出现无症状心包积液，可能与PKD1突变导致的细胞外基质异常有关，但极少需干预。

冠状动脉疾病与心衰

ADPKD患者冠心病风险增加，左心室肥厚和氧化应激为主要驱动因素。舒张性心衰（HFpEF）更常见，而托伐普坦可能通过改善内皮功能降低心血管风险。

新兴治疗前景

托伐普坦除延缓肾病进展外，可能减少动脉粥样硬化标志物；SGLT2抑制剂在合并糖尿病患者中显示肾保护潜力，但需进一步验证。

结论

ADPKD心血管并发症需多学科管理，基因型指导的个体化筛查和早期干预是关键。未来研究应聚焦多囊蛋白在心血管发育中的直接作用及靶向治疗的长期效益。