靶向尼帕病毒的双特异性纳米抗体疗法:突破病毒逃逸限制的创新策略

【字体: 时间:2025年07月09日 来源:Nature Structural & Molecular Biology 12.5

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  来自Isaacs、Nieto和Zhang等研究人员团队针对尼帕病毒(NiV)和亨德拉病毒(HeV)缺乏有效疗法的难题,开发出结合抗融合糖蛋白纳米抗体(DS90)与抗受体结合糖蛋白(RBP)单抗(m102.4)的双特异性疗法。该研究通过靶向病毒保守表位实现高效中和,完全阻断病毒逃逸,为高致病性亨尼帕病毒属治疗提供了突破性解决方案。

  这项突破性研究聚焦于高致病性亨尼帕病毒属(Henipaviruses)——尼帕病毒(NiV)和亨德拉病毒(HeV),这两种致命病原体至今尚无获批的人用疫苗或药物。科研团队巧妙设计了一种"双管齐下"的治疗策略:将靶向病毒融合糖蛋白(F蛋白)的纳米抗体DS90,与针对受体结合糖蛋白(RBP)的单克隆抗体m102.4进行双特异性工程化改造。

研究发现,纳米抗体DS90能精准识别NiV和HeV融合糖蛋白上一个独特且高度保守的位点,不仅展现强大中和能力,更能为实验模型提供完全保护。当DS90与m102.4组成"双特异性抗体战队"时,产生了惊人的协同效应:既保持了对病毒颗粒的强力中和,又彻底阻断了病毒通过突变逃逸的退路,其保护效果显著优于现有的单靶点治疗方案。

这项研究为开发广谱抗病毒免疫疗法树立了新标杆,其创新性体现在:首次实现同时靶向病毒入侵过程中的两个关键环节(受体结合和膜融合),通过多靶点协同作用有效压制了病毒变异逃逸的空间。该策略不仅为对抗亨尼帕病毒提供了全新武器,更为其他高变异RNA病毒的抗体药物设计提供了重要范式。

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