单细胞与空间转录组联合解析前庭神经鞘瘤的细胞异质性及VEGFA+施万细胞的空间定位特征

本研究通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)与空间转录组技术，揭示了前庭神经鞘瘤(VS)中VEGFA+施万细胞(SCs)的核心分布规律及其与NOVhi SCs的协同作用，首次绘制了VS组织的空间生态型图谱，为靶向肿瘤微环境治疗提供新思路。

　　

前庭神经鞘瘤(VS)作为最常见的桥小脑角区肿瘤，虽属良性却可能引发听力丧失、面神经麻痹等严重并发症。当前治疗策略面临两难困境：手术切除大肿瘤会导致高达50%的面神经损伤，而保守治疗又无法遏制肿瘤生长。这种临床困境的核心在于对VS细胞组成和空间架构的认知空白——究竟哪些细胞驱动肿瘤进展？它们如何通过空间协作形成功能生态位？

上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉科的研究团队在《npj Precision Oncology》发表的研究，通过整合3例VS的单细胞转录组和2例空间转录组数据，首次绘制了VS的多维细胞图谱。研究采用10x Genomics单细胞捕获技术获取细胞转录组信息，结合Visium空间转录组平台解析基因表达的空间定位，运用RCTD算法进行细胞类型解卷积，并通过CellChat分析细胞间通讯网络。

单细胞图谱揭示VS主要细胞类型
通过scRNA-seq鉴定出8类细胞群：施万细胞(SOX2⁺)、巨噬细胞(CD68⁺)、T细胞(CD3E⁺)、成纤维细胞(DCN⁺)等，其中SCs被进一步分为5个亚群：NOV^hi SCs（轴突形态发生相关）、JUNB⁺ SCs（神经发育调控）、PMP2⁺ SCs（翻译活性）、PRX⁺ SCs（能量代谢）和VEGFA⁺ SCs（血管生成）。

空间转录组解析肿瘤区域化特征
在Antoni-A型为主的VS_S1样本中，VEGFA⁺ SCs集中分布于肿瘤核心区，与成纤维细胞共定位；而VS_S2样本（Antoni-A/B混合型）显示PRX⁺ SCs环绕成纤维细胞区域。空间生态型分析鉴定出5种功能区域：CC2/CC3（Antoni-A区，富集神经发育基因）和CC4/CC5（Antoni-B区，含免疫-基质复合结构）。

SCs-成纤维细胞互作驱动肿瘤进展
发现PSAP/GPR37L1和SPP1/CD44是SCs-成纤维细胞的关键配体-受体对。免疫荧光证实SPP1⁺与CD44⁺细胞的共定位，而计算预测显示成纤维细胞通过IGF/MDK信号轴调控SCs亚群。特别值得注意的是，VEGFA⁺ SCs与NOV^hi SCs在空间上呈显著正相关，提示二者协同作用。

该研究首次揭示VS中存在以VEGFA⁺ SCs为核心的"肿瘤驱动生态位"，其空间定位特征为解释肿瘤生长异质性提供了新视角。发现的PSAP/GPR37L1和SPP1/CD44互作网络，为开发靶向肿瘤微环境的治疗策略奠定基础。空间生态型的划分突破了传统Antoni分型的局限，从功能维度重新定义了VS的组织架构。这些发现不仅深化了对良性神经鞘瘤生物学本质的理解，更为临床实现"功能保护性治疗"提供了分子靶标。