小花草属植物中新型倍半萜衍生物的发现及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

研究人员从小花草(Smallanthus sonchifolius)茎叶中分离出3种新型倍半萜衍生物smallantholides A-C(1-3)及2种已知苯丙素苷(4-5)，通过NMR、CD和HR-TOF-MS等技术解析结构，并首次评估其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性，为天然降糖药物开发提供新候选分子。

　　

在糖尿病治疗领域，α-葡萄糖苷酶抑制剂作为重要的口服降糖药物，其天然来源活性成分的发现一直是研究热点。传统药用植物小花草(Smallanthus sonchifolius)虽在民间有应用历史，但其活性成分的系统研究仍存在空白。

研究人员通过系统分离技术从小花草茎叶甲醇提取物中获得3个全新结构的小花草内酯(smallantholides A-C, 1-3)及2个已知苯丙素苷(4-5)。运用一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)、圆二色谱(CD)和高分辨飞行时间质谱(HR-TOF-MS)等现代波谱技术，首次精确解析了这些化合物的立体构型。特别值得注意的是，化合物1-5均显示出显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其中新型倍半萜衍生物1-3的活性数据为同类研究提供了全新参考。该成果发表于《Natural Product Research》，为基于天然产物的降糖药物研发开辟了新方向。

关键技术包括：硅胶柱色谱和高效液相色谱(HPLC)分离技术；核磁共振(含¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC)结构解析；圆二色谱(CD)绝对构型确定；高分辨质谱(HR-TOF-MS)分子式确认；体外α-葡萄糖苷酶抑制活性评价体系。

【结构鉴定】
通过综合波谱数据分析，smallantholide A(1)被确定为含α,β-不饱和γ-内酯的新型桉叶烷型倍半萜，其C-7位罕见地连接对羟基苯甲酰氧基；smallantholide B(2)在C-6位形成环氧结构；smallantholide C(3)则具有重排的5/7双环骨架。已知化合物4-5经与文献对照，分别鉴定为松柏苷和丁香苷。

【生物活性】
采用对硝基苯酚法评估抑制活性，所有化合物均显示剂量依赖性抑制效果，其中化合物3的IC₅₀值达8.3 μM，显著优于阳性对照阿卡波糖(IC₅₀ 132 μM)，提示其可能通过特殊空间构象与酶活性中心产生强相互作用。

该研究首次揭示小花草中倍半萜衍生物的降糖潜力，不仅丰富了天然产物的结构多样性库，更重要的是为开发新型α-葡萄糖苷酶抑制剂提供了结构新颖的先导化合物。特别值得注意的是，化合物3的突出活性提示其骨架结构可能成为药物设计的优势模板。这些发现对理解传统药用植物的活性物质基础具有双重价值：既验证了民间用药的科学性，又为现代药物研发提供了化学实体。