综述：酚类化合物与表观遗传机制调控基因表达：对人类健康的影响

这篇综述系统阐述了酚类化合物（polyphenols）通过调控DNA甲基化（DNMTs）、组蛋白修饰（HDACs/HATs）和microRNA（miRNAs）等表观遗传机制影响基因表达的分子机制，重点揭示了其在癌症、代谢综合征（MS）和炎症性疾病中的潜在治疗价值。作者团队整合了体外（in vitro）、动物模型（in vivo）和临床研究证据，强调多酚通过抑制DNMT3B、上调miR-200a/let-7a等靶点，动态调节细胞代谢和氧化平衡的特性。

　　

酚类化合物与表观遗传调控机制

酚类化合物作为植物源性食物中的关键活性成分，其结构中的芳香环和羟基赋予其抗氧化特性，能中和活性氧（ROS）。超过8000种酚类化合物被鉴定，主要分为黄酮类（如槲皮素、儿茶素）和非黄酮类（如白藜芦醇、鞣花酸）。值得注意的是，仅5-10%的膳食多酚能在小肠直接吸收，90%以上依赖肠道菌群代谢为酚酸等小分子进入循环系统，这种生物转化显著影响其表观遗传调控效应。

DNA甲基化的动态调控

多酚通过抑制DNA甲基转移酶（DNMTs）逆转疾病相关的异常甲基化模式。例如：

• 白藜芦醇（50 mg/kg/天）通过下调DNMTs（MeCP2）和激活SIRT1，促进脂肪组织褐变基因（Prdm16）表达，改善高脂饮食（HFD）诱导的肥胖。
• 表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）（5 μM）直接结合DNMT1，在肾纤维化模型中降低DNMT3A/B表达，同时减少组蛋白修饰标记H3K27me2。
• 姜黄素则通过抑制甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）调控JNK/p38通路，减轻肝纤维化。

矛盾的是，鞣花酸代谢物没食子酸可能通过激活Wnt信号促进肿瘤，提示多酚剂量和代谢背景的关键作用。

组蛋白修饰的重编程

多酚通过调节组蛋白乙酰化酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）改变染色质结构：

• EGCG在皮肤癌细胞中增加H3/H4乙酰化，松弛染色质并激活抑癌基因。
• 姜黄素（12.5 μM）在神经元中富集Sod2启动子的H3K27ac标记，增强抗氧化防御。
• 鞣花酸则通过上调HDAC9抑制脂肪生成关键因子CARM1，凸显组织特异性效应。

microRNA的精密调控

多酚通过miRNAs调控炎症和代谢通路：

• 槲皮素上调miR-27a，抑制Foxo1/PEPCK改善肝细胞胰岛素抵抗。
• 白藜芦醇在代谢综合征患者中上调miR-663，抑制NF-κB炎症通路，同时下调促炎miR-155。
• 尿石素A（鞣花酸代谢物）通过miR-222促进棕色脂肪线粒体生成，提示菌群-宿主互作的重要性。

临床转化与挑战

尽管多酚在干预试验中显示降低LINE-1甲基化（动脉粥样硬化标志物）等效果，但其低生物利用度和个体差异（如菌群组成）仍是瓶颈。纳米载体（如姜黄素纳米粒）和组合策略（如葡萄籽提取物+水飞蓟素）正成为突破方向。未来需结合多组学技术（MeDIP-seq/RNA-seq）解析多酚的时空特异性表观遗传网络，以推动精准营养应用。

全文贯穿的核心在于：多酚作为“表观遗传微调器”，通过多靶点、可逆的机制重塑细胞稳态，为慢性疾病防治提供了独特的饮食干预视角。