鞭虫寄生虫分泌蛋白p43的免疫调节机制：一种新型脂质载体及其在信号传导与宿主免疫调控中的作用

本研究揭示了小鼠鞭虫Trichuris muris分泌的主要免疫调节蛋白p43（Tm-DLP-1）作为脂质载体的新功能，其能结合脂肪酸、视黄醇等信号脂质前体，并通过表面可及性空腔实现多类型小分子结合。研究人员通过荧光光谱技术证实p43及其人类鞭虫T. trichiura同源蛋白p47的脂质结合特性，结合结构分析提出这类Dorylaimia纲线虫特有的"dorylipophorin"蛋白家族可能通过内外双重功能（内部脂质运输与宿主免疫调控）促进慢性感染。该发现为理解寄生虫免疫逃逸策略提供了新视角。

　　

鞭虫寄生虫能在宿主免疫系统完好的情况下建立长期肠道感染，这一现象长期困扰着研究者。这些寄生虫究竟如何"驯服"宿主的免疫防御？近年研究表明，其分泌的蛋白质和脂质分子可能通过多种途径调控宿主免疫反应。其中，小鼠鞭虫Trichuris muris分泌的p43蛋白（占成虫分泌蛋白总量的95%）因能结合糖胺聚糖并中和关键细胞因子IL-13而备受关注，但其更广泛的生物学功能仍不清楚。

英国格拉斯哥大学（University of Glasgow）和曼彻斯特大学（University of Manchester）的Malcolm W. Kennedy、Allison J. Bancroft和Richard K. Grencis团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统揭示了p43作为多功能脂质载体的分子特性。研究人员采用荧光光谱法（包括DAUDA、DACA、cPnA等多种探针）分析脂质结合特性，结合X射线晶体结构解析表面空腔特征，并通过SDS-PAGE比较伪体腔液蛋白组成，发现这类Dorylaimia纲线虫特有的"dorylipophorin"蛋白家族可能通过双重功能（内部脂质运输与宿主免疫调控）促进慢性感染。

主要技术方法
研究团队采用荧光光谱技术系统检测p43与多种脂质（脂肪酸、视黄醇等）的相互作用，包括环境敏感探针DAUDA/DACA位移实验和天然荧光脂肪酸cPnA结合实验；通过X射线晶体结构（PDB 6QIX）分析蛋白表面空腔特征；使用SDS-PAGE比较T. muris与近缘种Dioctophyme renale伪体腔液蛋白组成；所有实验均采用SCID小鼠模型获取寄生虫材料。

脂肪酸结合特性
通过ANS、DAUDA等荧光探针证实p43能特异性结合油酸、花生四烯酸等多不饱和脂肪酸，其中DAUDA结合解离常数K_d=0.35μM，提示存在两个结合位点。竞争实验显示p43对脂质头基具有选择性——虽能有效结合花生四烯酸，但其乙醇胺衍生物大麻素anandamide结合能力显著降低。

其他疏水配体结合
p43可结合视黄醇（维生素A）并在相同位点与脂肪酸竞争，但不结合胆固醇类物质。有趣的是，尽管鞭虫分泌的PGE₂具有免疫调节作用，但p43对其结合能力较弱，提示寄生虫可能通过其他途径递送这类信号分子。

结构基础分析
p43的X射线结构显示其含有大量表面可及的空腔，两个重复亚结构域的空腔电荷特性各异，可能适应不同配体结合。这些空腔中部分与脊椎动物血清白蛋白的脂质结合隧道相似，但整体折叠方式与线虫其他脂质结合蛋白（如NPAs和FARs）截然不同。

进化与功能分化
SDS-PAGE显示p43在T. muris伪体腔液中占绝对优势，取代了其他线虫纲中常见的脂质转运蛋白（如NPAs和FARs）。这种"Dorylipophorin"蛋白家族仅存在于Dorylaimia纲线虫（包括动植物寄生虫），其内部富含半胱氨酸和组氨酸的结构特征可能参与金属离子结合，而C端组氨酸尾可能影响与宿主糖胺聚糖的相互作用。

该研究不仅揭示了p43通过结合信号脂质前体（如花生四烯酸、视黄醇）可能调控宿主局部免疫微环境的新机制，更阐明了线虫不同进化分支（Clade I vs III-V）采用完全不同的脂质转运系统的现象。这些发现为开发针对鞭虫感染的干预策略提供了新靶点——既可设计阻断p43脂质结合功能的抑制剂，也可利用其递送系统定向调节肠道免疫反应。值得注意的是，人类鞭虫T. trichiura的同源蛋白p47具有相似活性，暗示这类免疫调节机制可能在重要寄生虫病中具有普遍意义。