质子泵抑制剂(PPIs)与硝基咪唑类药物对鸽毛滴虫(Trichomonas gallinae)体外药敏研究：新型抗寄生虫替代疗法的探索

本研究针对鸽毛滴虫(Trichomonas gallinae)对传统硝基咪唑类药物产生耐药性及致癌风险的问题，首次系统评估了五种质子泵抑制剂(PPIs)的体外抗寄生虫活性。匈牙利兽医大学团队通过体外药敏实验发现，奥美拉唑(omeprazole)在250μg/mL浓度下即可完全杀灭寄生虫，其效力显著优于其他PPIs。该研究为食品生产动物中禁用硝基咪唑类药物情况下的替代治疗方案提供了重要依据，对禽类寄生虫病防控具有重要实践意义。

　　

在城市化进程加速的今天，鸽群已成为许多城市景观的组成部分，但它们携带的鸽毛滴虫(Trichomonas gallinae)却对鸟类健康构成严重威胁。这种单细胞寄生虫通过共用水源和亲鸟哺育传播，会在禽类口咽部形成黄色坏死病灶，严重时导致进食困难甚至窒息死亡。更棘手的是，传统治疗药物5-硝基咪唑类(如甲硝唑metronidazole)因耐药性问题和致癌风险，已被禁止用于食用动物。面对这一双重困境，匈牙利兽医大学布达佩斯分校(University of Veterinary Medicine Budapest)的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究，系统评估了质子泵抑制剂(PPIs)这类胃酸分泌抑制剂的抗寄生虫潜力。

研究人员采用临床分离的鸽毛滴虫虫株，通过Burker chamber精确计数活滋养体，建立标准化体外药敏实验体系。关键技术包括：1)从城市鸽气管取样获得原生虫株；2)使用含半胱氨酸-蛋白胨-肝浸液(CPLM)培养基进行寄生虫培养；3)设置梯度浓度(1.95-4000μg/mL)测试五种PPIs(奥美拉唑、泮托拉唑等)和四种硝基咪唑类对照药物；4)通过四参数逻辑(4PL)模型计算半数抑制浓度(IC₅₀)；5)统计学分析采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验。

结果部分

存活与繁殖
初始培养24小时后，寄生虫浓度达到2,380,000 trophozoites/mL，为后续实验提供充足生物材料。

质子泵抑制剂治疗效果

奥美拉唑表现最为突出，250μg/mL浓度即可完全杀灭寄生虫，其IC₅₀仅0.98μg/mL。相比之下，泮托拉唑(pantoprazole)和埃索美拉唑(esomeprazole)需要1000μg/mL才能达到相同效果，而雷贝拉唑(rabeprazole)和兰索拉唑(lansoprazole)分别需要2000μg/mL和4000μg/mL。热图分析直观显示各药物浓度与寄生虫杀灭率的对应关系。

硝基咪唑类药物治疗结果

作为阳性对照，罗硝唑(ronidazole)展现出最强活性(IC₅₀=0.24μg/mL)，而甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑均需4μg/mL浓度才能完全杀灭寄生虫。

这项研究的重要意义在于：首次证实PPIs对鸽毛滴虫具有显著抑制作用，特别是奥美拉唑在较低浓度(250μg/mL)即可完全清除寄生虫，且其IC₅₀值(0.98μg/mL)远低于其他PPIs。考虑到寄生虫主要定植于口咽部的特点，局部给药可规避系统毒性风险。研究还揭示了PPIs分子结构中苯并咪唑环的取代基团差异与药效的相关性，为后续药物优化提供了方向。尽管硝基咪唑类仍保持更高活性，但PPIs作为已获FDA批准的药物，具有立即投入兽医临床应用的转化潜力，为解决食品动物抗寄生虫治疗困境提供了切实可行的替代方案。