"海绵状蛋白基水凝胶负载氟康唑抗念珠菌：一种治疗外阴阴道念珠菌病的新型生物医用材料"

本研究针对外阴阴道念珠菌病(VVC)治疗中传统制剂生物相容性差、作用时间短等问题，开发了一种负载氟康唑(Flu)的角蛋白(Kr)/明胶(Gel)复合海绵状水凝胶(Kr/Gel@Flu)。通过冷冻凝胶法制备的材料具有76%孔隙率和1438 g/m2/day的水蒸气透过率，体外实验显示其能持续释放药物(21.61%/6h)，对白色念珠菌等病原体表现出80-95%的抑菌和抗生物膜活性，同时支持成纤维细胞生长。该研究为阴道局部给药提供了兼具机械性能和生物活性的新型载体。

　　

外阴阴道念珠菌病(VVC)困扰着70-75%的育龄女性，传统氟康唑(Flu)制剂存在全身副作用大、局部滞留时间短等缺陷。更棘手的是，念珠菌生物膜形成和日益严重的唑类耐药问题，使得75%的患者会遭遇复发感染。面对这一临床困境，设拉子医科大学传统医学与医学史研究中心的Mohammad Hashem Hashempur团队创新性地将目光投向了生物材料领域——他们开发的角蛋白(Keratin, Kr)/明胶(Gelatin, Gel)复合海绵状水凝胶，犹如给抗真菌药物装上了"智能导航"，让药物在病灶部位精准释放的同时，还能模拟阴道黏膜的天然环境。

这项发表在《Scientific Reports》的研究采用了冷冻凝胶法构建三维多孔支架，通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证材料化学结构，扫描电镜(SEM)观察微观形貌，并系统测试了力学性能、药物释放曲线及抗真菌活性。特别值得注意的是，团队还采用XTT法量化了材料对临床常见念珠菌生物膜的抑制作用，并通过MTT实验证实其对人类宫颈癌细胞(HeLa)和正常皮肤成纤维细胞(CRL-1658)的安全性。

FTIR分析
红外光谱在3200 cm^-1处显示Kr的酰胺A带与Gel的N-H键重叠峰，1600 cm^-1处的特征峰证实了Flu中三唑环(C-N)和C-F键的存在，表明各组分成功复合。

SEM与EDX研究

未载药样品呈现规整纤维层状结构，而Kr/Gel@Flu因Flu的加入形成更致密网络。EDX检测到氟元素信号，证实药物成功负载。

机械性能
氟康唑的引入使材料杨氏模量从3.60±0.2 MPa提升至5.90±0.3 MPa，压缩强度增加136%，这种增强效应源于药物分子与蛋白链的相互作用。

屏障特性
载药水凝胶保持76%孔隙率的同时，水分含量(3.70±0.83%)和水蒸气透过率(1438 g/m²/天)均处于理想范围，模拟实验显示其能在210分钟内吸收90%伤口渗出液。

药物释放
21.61%的Flu在6小时内快速释放后进入缓释阶段，98.42%的包封效率确保药物高效利用。这种双相释放模式既能快速起效又可维持长效抑菌浓度。

生物活性

针对白色念珠菌(C. albicans)等6种病原体，载药水凝胶表现出剂量依赖性抑菌效应，其机制除Flu抑制真菌CYP51酶外，Kr的膜破坏作用也增强了杀菌效果。更突出的是，该材料对成熟生物膜的清除率达95%，远超传统制剂。

这项研究成功构建了兼具力学强度与生物功能的海绵状给药系统。其创新性体现在三方面：一是利用天然蛋白的仿生特性，通过冷冻凝胶法形成与阴道组织相容的三维网络；二是实现抗真菌、抗生物膜双功能协同；三是突破传统阴道制剂滞留时间短的瓶颈。尽管目前尚缺体内实验数据，但这种可生物降解的局部给药系统，为克服唑类耐药和减少全身副作用提供了新思路，在女性健康领域展现出广阔转化前景。