EHA-EMN循证指南：多发性骨髓瘤诊断、治疗及随访的全面更新与临床实践算法

欧洲血液学协会(EHA)与欧洲骨髓瘤网络(EMN)联合发布最新循证指南，针对多发性骨髓瘤(MM)和冒烟型骨髓瘤(SMM)的诊断、分期及治疗策略进行全面更新。研究整合了新型国际分期系统(R2-ISS)、14种新获批疗法及预后标志物（如质谱检测单克隆蛋白）等关键进展，提出基于证据等级的治疗算法，为初诊和复发/难治性MM患者提供精准治疗推荐，同时优化SMM早期干预策略。该指南对改善患者生存结局具有重要临床意义。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，每年全球新增病例超过17万例，尽管近年来生存率显著提升，但患者5年生存率仍仅61.1%，且多数最终发展为复发/难治性疾病。更棘手的是，约40%患者伴有严重衰弱状态，难以耐受高强度治疗。随着14种新疗法在2021-2025年间获批，如何整合新型免疫治疗与传统方案成为临床实践的重大挑战。

雅典大学医学院临床治疗学系的Meletios A. Dimopoulos团队联合欧洲32家机构，在《Nature Reviews Clinical Oncology》发表最新循证指南。研究通过系统分析2021-2025年间临床试验数据，采用美国公共卫生服务分级系统对证据分级，经三轮专家共识修订形成推荐意见。关键技术包括：下一代流式细胞术(NGF)检测循环浆细胞(CPCs)、质谱技术(QIP MS)定量单克隆蛋白、PET-CT与弥散加权MRI(DWI-MRI)评估影像学MRD等。

诊断与分期
引入R2-ISS分期系统，结合血清β₂微球蛋白、乳酸脱氢酶及del(17p)/t(4;14)等遗传异常，将患者分为4个风险组。新定义的高危MM标准包含TP53突变、1q扩增等分子特征，需通过荧光原位杂交(FISH)验证。

冒烟型骨髓瘤管理
高危SMM患者（符合IMWG三因素模型）接受达雷妥尤单抗(Dara)单药治疗3年，可使5年无进展生存率(PFS)提升至63.1%（对照组40.8%）。CESAR试验显示，卡非佐米(K)+来那度胺(R)+地塞米松(d)诱导后序贯自体移植(ASCT)，可使62%患者达到MRD阴性（灵敏度10^-5）。

初诊MM治疗
移植候选患者首选四联方案：DaraVRd或IsaVRd诱导4-6周期后行ASCT，DaraR维持治疗使4年PFS达84.3%。非移植患者中，IsaVRd方案5年PFS率58.9%（VRd组45.2%）。衰弱患者(IMWG衰弱评分≥2)可采用DaraR方案（地塞米松仅用2周期），中位PFS延长至53.4个月。

复发/难治MM治疗
BCMA靶向疗法成为核心：

• 贝兰他单抗(Bela)Vd方案中位PFS达36.6个月（DaraVd组13.4个月）
• 西达基奥仑赛(cilta-cel)治疗来那度胺耐药患者，30个月PFS率59.4%
• 双特异性T细胞衔接器teclistamab在三级耐药患者中客观缓解率(ORR)达63%

支持治疗创新
地诺单抗较唑来膦酸显著延长PFS（46.1 vs 35.4个月），且适用于肾功能不全者。预防性左氧氟沙星使感染风险降低34%，而CD38靶向治疗期间需加强带状疱疹预防。

这项研究的意义在于：首次明确MRD阴性持续≥12个月可作为治疗调整依据；建立基于分子特征的精准分层体系；提出全球首个包含CAR-T和双抗的序贯治疗框架。值得注意的是，指南强调地区差异——欧洲仅40%中心可开展CAR-T治疗，而IsaKRd等高效方案因非注册试验暂未获批。这些发现将推动国际协作解决治疗可及性问题，并为未来制定"功能性治愈"标准奠定基础。