黄酮类化合物金雀异黄素通过调控外侧隔核Fos表达缓解手术绝经大鼠应激性焦虑行为

推荐：针对手术绝母后激素骤降引发的应激敏感性问题，研究人员探究了黄酮类化合物金雀异黄素（chrysin）对卵巢切除大鼠焦虑/绝望样行为及外侧隔核（LS）Fos蛋白表达的影响。发现1-2 mg/kg chrysin通过恢复腹侧LS神经元活性（Fos-ir）显著缓解游泳应激诱导的焦虑样行为，为手术绝经女性非激素疗法提供新思路。

　　

随着全球范围内妇科手术的普及，手术绝经（即双侧卵巢切除术）引发的心理健康问题日益凸显。与自然绝经的渐进过程不同，手术导致的激素水平断崖式下跌会显著增加女性对心理应激的敏感性，进而诱发焦虑、抑郁等精神障碍。动物研究表明，卵巢切除（OVX）大鼠的外侧隔核（lateral septum, LS）——这个调控情绪的关键脑区会出现神经元活性标志物Fos蛋白表达下降，与焦虑/绝望样行为增强密切相关。尽管激素替代疗法（HRT）能部分缓解症状，但其潜在的致癌风险促使科学家寻找更安全的替代方案。

墨西哥韦拉克鲁斯大学（Universidad Veracruzana）的研究团队将目光投向了天然黄酮类化合物金雀异黄素（chrysin）。这种存在于西番莲科植物和蜂胶中的活性成分，此前已被证实具有类似地西泮（diazepam）的GABA_A受体调节作用，但具体能否对抗手术绝经模型的应激损伤尚属未知。研究人员通过为期11周的OVX大鼠模型，结合行为学测试和神经分子标记技术，系统评估了chrysin对应激行为的干预效果及其LS神经机制，相关成果发表于《Behavioural Brain Research》。

研究采用强迫游泳应激（FST）作为急性应激源，通过高架十字迷宫（EPM）、自发活动测试和FST评估行为变化，并采用Fos免疫组化定量LS神经元活性。实验设计包含6组11周OVX大鼠：空白对照、溶剂对照、chrysin（0.5/1/2 mg/kg）及阳性对照地西泮（2 mg/kg）组，连续给药7天后进行行为学测试。

Elevated plus maze 结果显示，应激使溶剂对照组大鼠开放臂停留时间骤减（p=0.001），而1-2 mg/kg chrysin处理使该指标恢复至非应激水平，效果与地西泮相当。值得注意的是，最低剂量（0.5 mg/kg）未显现保护作用，提示剂量依赖性效应。

Fos免疫反应性 分析发现，应激组腹侧LS的Fos阳性细胞数较非应激组减少40%（p<0.05），这与焦虑样行为增强高度相关。1-2 mg/kg chrysin处理显著提升该区域Fos表达，且腹侧LS的恢复程度与开放臂探索时间呈正相关（r=0.72）。然而在强迫游泳测试中，所有干预组均未改善不动时间，提示chrysin对绝望样行为的调节存在通路选择性。

讨论 部分指出，该研究首次证实chrysin通过特异性调控腹侧LS神经元活性来缓解OVX大鼠的应激性焦虑。这种区域选择性效应可能与LS亚区GABA_A受体亚基组成差异有关——腹侧LS富含α₂亚基，正是苯二氮卓类药物的主要作用靶点。但chrysin未能改善绝望样行为的结果提示，抑郁样症状可能涉及其他脑区（如中缝背核）的5-HT系统失调。

这项研究为开发手术绝经相关焦虑的非激素疗法提供了重要理论依据。鉴于chrysin存在水溶性差、生物利用度低等药学缺陷，作者建议未来研究可尝试纳米载体等递药技术优化。从转化医学角度看，该发现不仅拓展了黄酮类化合物的神经保护机制认知，更为临床开发植物源抗焦虑药物指明了新方向。