基因表达谱与临床病理评分整合模型RSClin在早期乳腺癌预后评估中的优势分析

本研究针对早期乳腺癌(EBC)预后工具的选择难题，通过对比基因表达谱检测(Oncotype-Dx)、临床病理评分(PREDICT 2.1/INFLUENCE 2.0/CTS5)及整合模型RSClin的预测效能，发现RSClin在N0患者中展现最优的远处转移生存(DMFS)预测能力(C-statistic=0.66)，证实分子与临床特征的结合可优化预后评估，为个体化治疗决策提供新依据。

　　

乳腺癌治疗决策正面临分子检测与临床风险评估的整合难题。随着Oncotype-Dx等基因表达谱检测的普及，临床实践中常出现忽视基础临床病理特征的"反射性检测"现象，可能导致低临床风险患者的过度治疗。这种现状催生了一个关键科学问题：如何平衡分子标志物与临床参数的权重，从而优化预后预测？

来自荷兰临床试验注册中心（Netherlands Trial Register）的研究团队利用TEAM病理队列的4736例绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者数据，开展了一项里程碑式研究。通过对比Oncotype-Dx-trained风险评分与PREDICT 2.1、INFLUENCE 2.0、CTS5等临床评分，并评估新型整合工具RSClin的效能，研究揭示了分子-临床融合模型的独特优势。论文发表于《The Breast》，为精准医学时代乳腺癌预后评估提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）基于TEAM临床试验的回顾性队列分析（NCT00279448/NCT00032136），筛选2065例N0/N1患者；2）通过定量mRNA阵列生成Oncotype-Dx-trained风险评分；3）采用Cox回归和Harrell's C-statistic评估各评分对DMFS、RFS等终点的预测效能。

【结果】
3.1 患者特征：队列中68.7%为淋巴结阳性，31.7%接受化疗，平均Oncotype-Dx-trained评分为27.4，RSClin评分为18.7。

3.2 评分相关性：Oncotype-Dx-trained与临床评分呈弱相关（PREDICT 2.1 r=-0.12），但与RSClin强相关（r=0.81），证实整合模型的独特性。

3.3 预后效能：在N0患者中，RSClin的DMFS预测C-statistic达0.66，显著优于PREDICT 2.1(0.60)和Oncotype-Dx(0.63)。对所有患者，RSClin在BCSS预测中表现最优（C=0.7054）。

【讨论与结论】
研究突破性地证实：RSClin通过整合肿瘤大小、分级等临床因素与Oncotype-Dx评分，不仅提供更准确的10年远处复发风险预测，还能计算个体化化疗绝对获益（0-15%）。这一发现具有双重临床意义：其一，纠正了单纯依赖基因检测的倾向，证明MINDACT试验"临床风险优先"原则同样适用于Oncotype-Dx体系；其二，为指南更新提供证据，提示PREDICT 2.1等工具筛选出的低危患者可能无需额外分子检测。

研究也存在局限性：使用计算模拟的Oncotype-Dx-trained评分而非商业检测结果，且队列仅含绝经后患者。未来需要在TAILORx等前瞻性数据中验证RSClin的预测价值，并探索其在绝经前患者中的应用。这项研究为建立分层检测策略奠定基础，有望在保证预后精度的同时，优化医疗资源配置，避免不必要的基因检测开销。